為避免使用有毒性的光氣或三光氣，研究人員也有通過碳酸酯或硫代碳酸酯來制備脲。通常這種方法條件比較溫和，收率比較高，對環境無毒或低毒。例如用胺與Boc2O在DMAP催化下合稱脲或者通過氨基碳酸酯合成脲。另外，也有不少文獻報道由硅試劑或金屬試劑催化碳酸酯或N-烷基碳酸酯與胺反應合成脲，收率非常高。
通過DMAP催化與Boc2O合成脲
將（Boc）2O（683 mg，3.13 mmol）在DCM（10 mL）中的溶液添加到DM8（36 mg，30，30 mmol）在DCm3中的溶液中，室溫攪拌20分鐘后，在DCM中加入對茴香胺（385mg，3.13mmol）。混合物在40℃下加熱14小時。混合物在真空中濃縮，殘渣在硅膠上用快速色譜法進一步純化（825mg，收率99%）。[一]
碳酸二甲酯與胺反應合成脲
將2-羥基吡啶（HYP）（9.5 mg，0.10 mmol）、4-苯氧基苯胺（102 mg，1.10 mmol）和碳酸二甲酯（126 L，3.00 mmol）加入火焰干燥的10 mL CEM微波反應器中。將Zr（Ot-Bu）4（20 M L，0.10 mmol）加入該混合物中，在80℃下攪拌反應12 h，在真空中蒸發揮發物，依次加入4-甲基-2-羥基喹啉（MeHYQ）（32 mg，0.20 mmol）、N-甲基戊胺（68.6 L，1.00 mmol）、氯苯（0.25 mL，2.0 M）和Zr（Ot-Bu）4（20 L，0.10 mmol）。反應在CEM單模微波反應器（Explorer／Debug模型）中與動態冷卻系統（POWMAX?）在120℃下孵育15分鐘（最大斜坡時間：10分鐘，最大功率：300 W）。加入甲醇（2ml）和氯化氫（2ml）使反應猝滅，在真空中濃縮，用硅膠（正己烷：乙醇酸乙酯=3:1）快速層析法純化，得到淡黃色固體尿素（149mg，95%產率）。[二]
由氨基碳酸酯合成脲示例二
將1（7.7 g，24.2 mmol）于無水THF（50 mL）中之溶液于0℃逐滴添加至NaH（60%分散于礦物油中，0.7 g，48.4 mmol）于THF（50 mL）中之懸浮液中。將反應混合物于回流下加熱3 h。冷卻至室溫后，將混合物倒入冰H2O（50 mL）中，用乙酸乙酯提取，用水和鹽水洗滌，干燥，過濾，濃縮得到所需產品（5.3g，90%產率），熔點212-213 oC。[3]
另外通過硫代碳酸甲酯合成脲也是一種非常好的方法。 DMDTC作為一種光氣的替代品，所有生成脲的兩步反應都可以在水溶液中進行，對環境友好且低毒。對稱的脲直接加兩當量的胺與一當量的DMDTC在60度條件下得到，當然反應最好是用氮氣保護。如果是不對稱的脲，可以在室溫條件下先選擇性N-烷基硫代碳酸甲酯中間體，然后在下一步再同伯胺或仲胺加熱完成。此方法收率和純度都非常高。是一種非常好的制備脲的方法。不過該方法的缺點是會生成兩當量的甲硫醇，味道較大。
由硫代碳酸甲酯合成脲
在劇烈凝視期間，將己胺（2.02 g，20 mmol）逐滴添加到S，S-二甲基二硫代碳酸酯（1；1.22 g，10 mmol）在H2O（5 mL）中的懸浮液中10 min。反應是溫和放熱的，在添加過程中，用冰水浴將混合物的溫度保持在20-25度。通過GC和GC-MS分析，對反應過程進行了監測。在與乳狀液反應過程中形成。在r.t.（20-25-oC）下攪拌，直到消失1（2小時）。然后用冷的CH2Cl2/aq5%HCl（2:1100 mL）處理混合物。用CH2Cl2（30ml）分離和萃取水溶液。將組合的有機提取物用H2O（30 mL）洗滌、干燥（Na2SO4）并減壓蒸發，得到粗化合物2；（1.75 g，約100%）；純度99.9%（GC分析）；mp 56.5至57.5.C（戊烷）。
如上所述，在第一步中獲得的粗S-甲基N-己基硫代氨基甲酸酯（2；1.75 g，10 mmol）懸浮液在H2O（5 mL）中在劇烈攪拌下在油浴中加熱至60℃。逐滴加入40%芐胺（1.07 g，10 mmol）在水（2.7 mL）中的Anaq溶液，然后用氮氣沖洗混合物。5d立刻變成了在反應介質中乳化的油。用GC和GC-MS分析法對反應進行了監測。1小時后，從混合物中分離出一種無色固體。為了使攪拌更容易，加入另一份水（5毫升）。5d消失，10e為唯一產物，2小時后反應完成。用CH2Cl2（2×80ml）提取混合物；收集有機層并用aq洗滌。5%HCl（50 mL），然后用H2O（50 mL），干燥（Na2SO4），減壓蒸發。粗殘渣為標題化合物3；兩步的總收率，基于起始DMDTC（1）：（2.32 g，99%產率）；99.5%純度（GC分析）；mp 77.2–78.7°C；mp 79.2–79.6°C（從CHCl3–戊烷重結晶）（Lit）。mp 77–78攝氏度）。[四]
【參考文獻】
[1] Hans-Joachim Knolker etc Synlett, (6), 502-504; 1996
[2]Chong Han and John A. Porco, JrOrganic Letters, 2007, 9(8), 1517-1520
[3]Yanyun Zhu etc European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, 4953-4962
[4]Emma Artuso etc Synthesis 2007, No. 22, 3497–3506
接：
【脲與硫脲】通過氯甲酸酯與胺反應生成脲
【脲與硫脲】通過羰基二咪唑合成脲
【脲與硫脲】通過三光氣合成脲
