腈還是較為容易還原為相應(yīng)的伯胺,催化加氫或化學(xué)試劑還原都可以用于這類還原,催化加氫的方法最為常用的催化劑為Ranney Ni, 在使用Ranney Ni 做催化劑加氫還原成胺時(shí),若用乙醇作溶劑時(shí),一般需要加入氨水,主要由于在此條件下,有時(shí)有微量的乙醇會(huì)氧化為乙醛,其與產(chǎn)品發(fā)生還原胺化得到乙基化的產(chǎn)物,加入氨水或液氨可抑制該副反應(yīng)。化學(xué)還原方法則以LAH 和硼烷較為多用。
反應(yīng)實(shí)例
1、Reney Ni 催化加氫還原腈基示例

將該材料(413 mg,1.51 mmol)、Raney鎳(413 mg)和氨(0.9 g)在甲醇(20 mL)中的混合物在340 KPa(50 psi)氫氣下在室溫下氫化過(guò)夜。混合物被過(guò)濾,濾液在真空中濃縮。殘?jiān)谝宜嵋阴ィ?0 mL)和水(40 mL)之間分離,乙酸乙酯提取物用鹽水(30 mL)洗滌,干燥(硫酸鈉)并在真空中濃縮。殘?jiān)?00 mg)經(jīng)硅膠柱層析(100 g)純化,用85:15乙酸乙酯/甲醇洗脫,得標(biāo)題化合物為油(321 mg,收率77%)。
2 、Reney Ni-NH2-NH2 催化加氫還原腈基示例

將起始材料(1.39 g,3.1 mmol)溶解于乙醇中并加熱至55°C,然后用Raney nickel(1 mL水泥漿)處理,然后添加水合肼(1.5 mL)。將得到的混合物在55℃下攪拌30分鐘,或直到氣體的析出停止。冷卻后的反應(yīng)混合物經(jīng)硅藻土過(guò)濾,甲醇和二氯甲烷沖洗。濾液用飽和碳酸氫鈉(50ml)稀釋,二氯甲烷(50ml×3)萃取。
將結(jié)合的有機(jī)層用硫酸鈉干燥并濃縮。
NH4OH:MeOH:EtOAc(5:10:85)層析得到產(chǎn)物(1.30g,收率93%)。
3、 PtO2 催化加氫還原腈基示例

將材料(3g,13mmol)溶解于甲醇(35ml)和濃鹽酸(4.4mL)中。該溶液與10%的PtO2(0.1g)混合,在50psi下氫化2小時(shí)。減壓除去甲醇,用35毫升冰冷水和2.5毫升50%氫氧化鈉稀釋殘?jiān)S寐然瘹涮崛‘a(chǎn)物,用硫酸鎂干燥并蒸發(fā)成油。用Prep 500色譜法(10%MeOH/DCM)純化該油,得到2.5g油。將水楊酸鹽從乙醚溶液中沉淀得到3.3g產(chǎn)物。平均溫度160°C。
4、 LAH 還原腈基示例

將2-溴苯基乙腈(10.0 g,51.0 mmol)溶解于乙醚(80 mL)中,并逐滴將該溶液加入氫化鋁鋰(5.81 g,153 mol)和乙醚(230mL)。將混合物在回流下加熱3小時(shí),同時(shí)開(kāi)始,冷卻后,緩慢滴加80毫升氫氧化鉀溶液(10 wt.percent),劇烈開(kāi)始。通宵凝視后,將上清液倒出,每次用100毫升乙醚沖洗殘留物兩次,將合并的有機(jī)相干燥
無(wú)水硫酸鎂過(guò)濾后,濾液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(500~10mbar)上濃縮。以這種方式獲得9.48 g 2-(2-溴代苯基)-乙胺(93%產(chǎn)率)。
5 、BH3 還原腈基示例

將材料(1.0 g,3.7 mmol)溶解于無(wú)水THF(10 mL)中。加入BH3.THF(10mL,1.0mTHF溶液,10mmol)。反應(yīng)混合物在回流下保持3小時(shí),然后冷卻至室溫。逐滴添加水溶液(12 mL)三氟乙酸(50%)。混合物在回流下加熱1小時(shí)。溶劑和三氟乙酸被蒸發(fā)。殘?jiān)?0毫升四氫呋喃中重新溶解并蒸發(fā)至干燥。得到一種粗固體產(chǎn)品,其基本上包含所需的產(chǎn)品,并直接用于以下乙酰化反應(yīng)一步一步。
6 、NaBH4 還原腈基示例

將硼氫化鈉(2.2 g,58.2 mmol)懸浮在干燥的THF(50 mL)中,在排除水分的情況下冷卻至約0°C。添加材料(6.7 g,23.1 mmol),隨后將混合物冷卻至-5°C至-10°C,并逐滴添加至(1.5 mL,26.7 mmol)95%硫酸(劇烈發(fā)泡)。停藥在室溫下靜置兩天,不再冷卻。再冷卻至約0°C,滴加40 mL 2 mM氫氧化鈉溶液。用30毫升四氫呋喃萃取水相,然后用30毫升飽和NaCl洗滌合并的有機(jī)相兩次溶液,在硫酸鈉上干燥,在真空下除去溶液。殘?jiān)诠枘z上用CHCl3/CH3OH/NH4OH(90/10/1)進(jìn)行色譜純化。收率:3.9g(57%收率)







