對于有些結構復雜,帶有多種敏感官能團時,以上這些一步或一鍋法無法將醛或酮的羰基直接轉化為亞甲基,因此可能需要將醛或酮轉化為其他官能團進行除去。較為常見的方法是轉化為醇羥基除去(醇羥基除去方法見脫羥基反應部分);另外,可以將醛或酮轉化為乙二硫醇的縮醛或酮,再用Raney Ni 氫化還原為亞甲基;另外也有文獻將醛或酮轉化為對甲苯磺酰肼的腙,再用DiBAL或NaBH(OAc)3還原。
1、醛或酮轉化為乙二硫醇的縮醛或酮,再用Raney Ni 氫化還原為亞甲基示例

在室溫下,將乙酸(30ml)和乙二硫醇(2ml)滴加到1(2.0g)的混合物中,加入BF3-乙酸酯(4ml)。反應混合物在室溫下靜置6小時。加入冰水,用乙醚和氯化氫萃取。用NaHCO3溶液清洗組合的有機層,直到乙酸被去除,然后用H2O清洗,在Na2SO4上干燥。溶劑的蒸發產生了一種油,這種油在靜止時結晶。從EtOH上再結晶得到1.85g 2的針狀物,mp 134-136oC。
2(650 mg)、Raney Ni(0.9 g)和abs的混合物。回流加熱EtOH(75 mL)7小時。然后,過濾掉催化劑并用EtOH清洗。將合并濾液減壓蒸發至干燥,得到油(513mg),油溶解在EtOH(10ml)中,并與Raney Ni(300mg)在氫氣氛中攪拌4h。將催化劑過濾掉并用EtOH洗滌,濾液減壓蒸發至干燥,得到油(513mg)。該油經色譜純化(苯/CHCl3 1:1),得到純3(212mg,48%)。
平岡哲雄和岸田裕一。藥牛。1968,16,1576-1583年
2、將醛或酮轉化為對甲苯磺酰肼的腙,再用DiBAL還原示例

將酮1(851 mg,5 mmol)與931 mg(5 mmol)對甲苯磺酰肼在5 mL甲醇中短暫加熱至沸騰。在室溫下24小時后,將反應混合物減壓蒸干,并用戊烷洗滌,得到結晶產物,1.7 g(100%),mp 190-191 oC。核磁共振(CDCl3)δ2.38(s,3h,ArCH3),3.00(s,3h,OCH3),3.16(s,3h,OCH3),7.20(d,J=8hz,2h,ArH),7.74(d,J=8hz,2h,ArH)。
將3(338 mg,1 mmol)加入2 mL干燥的CH2C12中,在0℃下加入N2 2.5 mL 0.9 M二異丁基氫化鋁(DBAL)于己烷中。加入約1毫升二鋁溶液后,混合物變為亮黃色,加入二鋁時,甲苯腙全部溶解。繼續攪拌15分鐘(隨后的反應表明,隨著反應時間的延長,產率沒有增加),用2.5毫升3 N水NaOH仔細分解溶液。用戊烷萃取、干燥(MgSO4)并通過高效Vigreux柱蒸餾溶劑,在80-100 oC的B柱上通過GC分析得到含有103 mg(66%)7,7-二甲氧基雙環[2.2.1]庚烷的無色溶液。在D柱(110oC)上用制備性GC純化產物樣品。核磁共振(CC14)δ0.9-1.4(m,4h),1.5-2.0(m,6h),3.10(s,6h,2och3)ppm,質譜m/e(rel強度)156[m+],101(100)。
大衛·A·萊特納、杰克克·K·加沃羅斯基和托馬斯·D·鮑曼。化學社會。19801021983-1990年
3、Sc(OTf)3催化下, 用TBS-NH-NH-TBS與酮或醛成腙后還原為亞甲基示例
近 來 , 哈佛的Andrew Myers 在其關于腙衍生物工作中報導了有效的低溫Wolff-Kishner還原. 在Sc(OTf)3催化下, 用TBS-NH-NH-TBS與酮或醛成腙, 再加入 tBuOH/tBuOK 在DMSO中可將粗品腙進行有效的低溫Wolff-Kishner還原成10. 另外,可以對酮腙鹵化可得烯鹵化物如11, 或根據不同的條件制得 1,1-二鹵化物. 對醛腙鹵化可得1,1-二鹵化物如13.

Michael E. Furrow and Andrew G. Myers J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 5436-5445







