通過伯脲與醛反應合成脲

在有些情況下，我們也會通過伯脲與醛進行還原胺化合成需要的脲。

實例一：通過伯脲與醛反應合成脲

在苯甲酰胺（722 mg，5.91 mmol）和甲苯（8 mL）的懸浮液中加入苯甲醛（200 mL，1.97 mmol），然后加入三乙基硅烷（950 mL，5.91 mmol）和三氟乙酸（450 mL，5.79 mmol）。將反應混合物回流攪拌18小時，并在真空中除去溶劑。用快速層析法純化殘余物，得到N-芐基苯甲酰胺（381 mg，產率91%）白色固體。[一] 

通過鈀催化或銅催化氧化合成脲

我們也可以利用鈀催化氧化作用下，兩種胺在DME中通一氧化碳加熱加壓來氧化合成脲。

實例：鈀催化氧化合成脲

在空氣中向250 mL不銹鋼高壓釜中加入苯胺（350.0 mg，3.76 mmol）溶液，然后加入PdI2（4.9 mg，0.0136 mmol）、KI（22.1 mg，0.13 mmol）和嗎啉（352.0 mg，4.04 mmol）在二甲醚（8.0 mL）中的溶液。攪拌時，用CO（16 atm）和空氣（高達20 atm）對高壓滅菌器加壓，然后在100℃下加熱5 h。冷卻后，對高壓滅菌器進行脫氣，蒸發溶劑，并通過柱層析法（6:4至4:6的二氧化硅、正己烷丙酮）純化產物，得到所需化合物（660mg，85%產率）。[二]

通過烷基化或芳基化合成復雜的多取代脲

我們有時也會通過烷基化或芳基化的方法合成一些多取代的脲。

實例一：通過芳基化合成多取代脲

將1-（4-甲氧基-苯基）-3-甲基-1-（（Z）-1-苯基-丙烯基）-尿素（0.250 g，0.84 mmol）、3-溴苯腈（0.307 g，1.68 mmol）、Xantphos（0.049 g，0.084mmol）、Pd2（dba）3（0.039 g，0.042 mmol）和NaOtBu（0.243g，2.52 mmol）溶于甲苯（10 mL）中，并在氮氣中噴灑1小時。將所得混合物加熱至110℃48小時。冷卻至室溫后，加入飽和NH4Cl水溶液，并提取混合物兩次（EtOAc）。將有機相結合、干燥（MgSO4）并在減壓下除去溶劑。粗品經快速柱層析法純化得到所需的N-芳基脲（0.146g，收率44%）。[三]

脲的合成方法小結：

經驗交流

對于異氰酸酯合成脲的經驗小結如下：

1. 對于堿性強的胺，用三光氣做異氰酸酯時易生成胺的自身偶合我們可以采取如下條件：

A）換成合適的堿，如飽和碳酸氫鈉水溶液。

B) 溶劑可用DCM, THF.

C) 低溫反應(0度)。

D）反應液要稀，50 mL/g.

2. 對于堿性較弱的胺（如多個N的雜環），可以采用下面條件：

A) 換成強堿，如NaH  等。

B) 溶劑可用THF.

C) 室溫或加熱。

D) 反應液濃度，20 mL/g.

【參考文獻】

[1] Daniel DubS etcTetrahedron Letters,40(12), 2295-2298; 1999

[2] Bartolo Gabriele etc Journal ofOrganic Chemistry, 69(14), 4741-4750; 2004

[3] Daniel J. Tetlow, UlrichHennecke etc Organic Letters, 12(23), 5442-5445; 2010