1. 前言

硫脲Thiourea在石油化工、醫藥化工同樣具有泛的應用前景，很多醫藥分子中都還有硫脲的結構片斷。例如目前市場上很多口服降糖藥、抗甲狀腺藥都屬于硫脲類分子。硫脲的化學合成通常有下列一些方法。

2. 異硫氰酸酯與胺反應生成硫脲

向二氯甲烷（200 mL）中的叔丁基硫氰酸酯（5.0 mL，39 mmol）溶液中加入異丙胺（4.0 mL，47 mmol）和二異丙基乙胺（DIEA）（6.8 mL，39 mmol），并在室溫下攪拌2 h。用EtOAc稀釋反應混合物，用10%檸檬酸（2x）、飽和NaHCO3（2x）、H20（2x）和鹽水（1x）。將有機層干燥（MgS04）蒸發成粗品，經柱純化得到1-叔丁基-3-異丙基硫脲（3.3g，52%）。 

3. 硫光氣與胺反應生成硫脲 

將2.2g硫代光氣溶液于室溫下氮氣下逐滴加入到8.5g 3-氯-5-氟苯胺于150ml苯中之溶液中。將所得混合物在60℃下攪拌3小時，然后冷卻至室溫。過濾后，將濾液濃縮到油中，然后在30ml苯中加入t-戊胺（3.4g）溶液。將混合物在室溫下再攪拌30分鐘。反應混合物在真空中蒸發，所得固體從環己烷重結晶得到2.2g標題化合物作為無色針狀物1-（3-氯-5-氟-苯基）-3-（2,2-二甲基-丙基）-硫脲

4. 硫代羰基二咪唑與胺反應生成硫脲 

向1,1'-硫羰基二咪唑（535 mg）和乙腈（7 ml）的混合物中加入3-（N，N-二甲基）苯胺（272 mg）在乙腈（7 ml）中的溶液，在0℃氮氣下滴加15分鐘。在室溫下攪拌2小時后，向混合物中添加2-（氨基甲基）吡啶（433 mg）。然后將反應混合物加熱至60℃4小時。冷卻至室溫后，將反應混合物蒸發至殘渣，通過色譜柱（DCM/MeOH）純化得到1-（3-二甲氨基苯基）-3-吡啶-2-基甲基硫脲（423 mg）。

5. 利用硫代氯甲基苯酯合成硫脲 

將n-Bu2NH和[4-（4-乙基-苯基氨基）-苯基]-硫代氨基甲酸鄰苯酯（348）在乙醇中的混合物在N2氣氛下加熱回流16h，除去溶劑后，殘渣溶解在DCM中。有機相用1的氫氧化鈉（3×50毫升）、1的HCl水溶液和鹽水（5×50毫升）洗滌。在無水Na2SO4上干燥并過濾后，濃縮濾液得到粗品，通過柱純化得到1,1-二丁基-3-[4-（4-乙基-苯基氨基）-苯基]-硫脲

6. 通過硫代甲巰基碳酰合成硫脲 

將4-甲基嘧啶-2-胺（2.2 g，20 mmol）和吡啶-2-基二硫代氨基甲酸甲酯（3.6 g，20 mmol）在100 mL甲苯中的混合物加熱回流10 h。除去溶劑后，殘渣從甲醇中再結晶，得到3.4 g 1-（4-甲基嘧啶-2-基）-3-吡啶-2-基硫脲。

7. 硫代試劑（如Lawsson試劑）與脲反應得到硫脲 

向4.0 g 1-（2,4-二叔丁基-3-羥基-苯基）-3-（4-硝基-芐基）-尿素中添加6.0 g溶于50 mL 1,4-二氧六環中的lawson試劑，室溫下在N2氣氛下。將所得混合物加熱回流15小時，然后倒入150毫升水中。用乙酸乙酯（3×100 mL）提取混合物。用鹽水洗滌合并的有機相，用無水硫酸鈉干燥并過濾。濾液濃縮至粗品，經硅膠柱純化得到2.5g 1-（2,4-二叔丁基-3-羥基-苯基）-3-（4-硝基-芐基）-硫脲（60%）。

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