一、氯代

雜環的酚羥基的氯代一般用三氯氧磷【 J. Med. Chem.;45; 13; 2002; 2841-2849.；J. Org. Chem.;68; 18; 2003; 6919-6927； J. Med. Chem.;43; 22; 2000; 4288-4312.】或三氯氧磷與五氯化磷混合處理。使用五氯化磷的條件更強，用于難以發生的雜環的酚羥基的氯代反應。雜環烷氧基的氯代也可用三氯氧磷直接處理.

在喹啉（16ml，0.133mol）中加入2-羥基-3-碘-5-硝基吡啶1（70.5g，0.27mol）。將反應瓶冷卻至5度，并逐層添加氯化磷（25 mL，0.27 mol）。用氬配制混合物并加熱至120度2小時。完全消耗前體后，如TLC所示，將混合物冷卻至室溫并添加100毫升H2O。然后將混合物冷卻至0度，過濾產生的棕色固體。乙醇間隙和彩色晶體2的再結晶（60 g，0.21 mol，78%產率）。

【J. Med. Chem.;45; 13; 2002】

向10.5 g 1 in 16 mL三氯氧磷溶液中加熱至回流，并在1.5小時內小部分添加20 g五氯化磷。然后將油浴溫度提高到165度并保持1小時。在減壓下去除氧氯化磷，然后添加50g冰，通過添加濃koh溶液使混合物具有很強的堿性。當用蒸汽蒸餾時，得到無色的重油，用100毫升乙醚進行兩次萃取分離。乙醚干燥并除去，殘渣蒸餾，得到無色油（4.0g，34%）。

【J. Amer.Chem. Soc.; 70; 1948; 3712-3715】

將1（10 mmol）和氯化磷（20 mL）的混合物回流0.5小時。然后在真空中蒸發多余的氯化磷。將殘渣小心地倒入冰（30g）中，并用濃縮液中和。0-5度的氨。固體被過濾掉，用水沖洗并風干。產品經乙醇結晶提純，收率86-94%。

【J.Herterocyclic Chem.; 30; 6; 1993;1623-1628】

二、溴代

雜環的酚羥基的溴代常見的方法有用三溴氧磷或四丁基溴化胺。雜環烷氧基的溴代也可用三溴氧磷處理.

將1（0.8 g，4.25 mmol）和新制備的POBr3（8.0 g，28 mmol）在茴香醚（8.0 mL）中的攪拌混合物在145℃下加熱2天。冷卻后，將反應混合物倒入冰水（300毫升）中，用飽和碳酸鈉溶液堿化，直到PH值為8-9。用CH2Cl2（3×300毫升）提取混合物；將復合提取物在無水硫酸鈉上干燥并在真空中蒸發。通過快速色譜法（硅膠，1:1 CH2Cl2:Et2O）純化殘渣并從乙醇中重結晶得到無色細針狀溴2（0.831 g，60%）。

【J. Org. Chem.;62; 9; 1997; 2774-2781】

在室溫下向甲苯（55ml）中添加氧溴化磷（25.0g，87.2mmol）。接著，將1（21.1 g，79.3 mmol）和喹啉（9.5 mL）連續加入經機械攪拌的反應混合物至90-100度。用薄層色譜法（乙酸乙酯/正己烷5:15）監測劇烈反應。反應完成后，甲苯層分離。用煮沸的甲苯（3×260ml）提取剩余的棕色固體。組合甲苯溶液用5%NaHCO3水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋轉蒸發濃縮。快速柱層析法（95:5正己烷/乙酸乙酯）得到2（21.1g，81.1%）黃色固體?！?em>J. Med. Chem.;47; 10; 2004; 2453-2465】

1（177克，1.01摩爾），五氧化二釩（300克，1.06摩爾）和四丁基溴化銨（391克，1.21摩爾）混合在甲苯（2升）和加熱4小時。混合物在室溫下和水（1升）小心地加上攪拌劑。將混合物攪拌2次，然后通過硅藻土墊過濾，并將各層分離。甲苯層用鹽水沖洗，真空濃縮。產品通過硅膠墊（50g）并用乙酸乙酯：正己烷（10:1）洗脫，得到202g（84%產率）的2作為透明黃色油。

【J. Org. Chem.;64; 26 1999; 9658-9667】

在冰浴中向DMF（30ml）中的1（1.3g）溶液中添加3 mL的磷ustribromide。將反應物在80度下進一步攪拌2小時，然后倒入冰水中。水混合物用氫氧化鈉作堿，用氯化氫萃取。提取物用鹽水清洗、干燥并蒸發。殘余物在硅膠上用CH2Cl2-丙酮（50:1）作為洗脫劑進行色譜分析，得到產品2（1.04 g，65%）。

【Chem. Pharm.Bull.; 38; 11; 1990; 2919-2925.】

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