磺酸酯，如甲磺酸酯，對甲苯磺酸酯在極性非質子溶劑（DMF，CH3CN, DMSO等）中與堿金屬氟化物發生親核取代反應，得到氟化合物。

堿金屬氟化物在非質子溶劑中活性如下：CsF>KF>NaF>LiF。CsF的活性最高，但由于KF價格相對便宜，所以最常用。

反應體系中加入冠醚等相轉移催化劑會加快反應進行，提高產率。

有的底物在離子液體中進行反應，能得到很好的結果。如下這個反應在離子液體[bmim]BF4中進行，產率相當高。

【Kim, D, W. Song, C, E. Chi, D, Y. J. Org. Chem. 2003, 68,4281-4285】

黃原酸酯也能被取代生成氟化物。

【Keon, M, J. LeGuyader, F. J. Chem. Soc.Chem.Commu. 1995, 25,1241】

反應實例

將CsF（760mg，5 mmol）添加到2-（3-甲磺酰氧丙基）萘（264 mg，1.0 mmol）、[bmim]-[BF4]（3.0 mL）和H2O（90μL，5 mmol）在乙腈（3.0 mL）中的混合物中。將混合物在100℃下攪拌20分鐘。用薄層色譜法監測反應。用乙醚（7mL×3）從離子液相萃取反應混合物。乙醚層在硫酸鈉上干燥并在減壓下蒸發。用硅膠（5%EtOAc/正己烷）快速柱層析法純化產物，得到2-（3-氟丙基）萘（179mg，95%）無氯油。

【Kim, D, W. Song, C, E. Chi, D, Y. J. Org. Chem. 2003, 68,4281-4285】

對甲苯磺酸酯與TBAF反應

將四丁基氟化銨（TBAF）在THF（14ml，1M）中的溶液加入到無水THF（15ml）中的甲苯磺酸（0.78g，1.8mmol）溶液中。然后將反應混合物回流4h。減壓去除揮發物，殘渣溶解在乙酸乙酯（80ml）中。用水（30ml）、鹽水（30ml）和飽和NaHCO3水溶液（30ml）洗滌有機溶液。然后在Na2SO4上干燥有機層。過濾后，減壓濃縮濾液，用乙酸乙酯/正己烷（30/70，v/v）硅膠柱層析純化殘渣，得到無色油狀物（0.29 g，57%）。

【Zhude Tu, et al. J. Med. Chem., 2011, 54 (6), 1555–1564】

甲磺酸酯與TBAF反應

將TBAF（1 M in THF，0.20 mL）添加到8（27 mg，0.05 mmol）無水THF（10 mL）的溶液中。將混合物回流4h，然后冷卻至室溫。用乙酸乙酯進行標準檢測后，用硅膠色譜法（正己烷/乙酸乙酯=1:1）純化殘渣，得到22 mg 9（94.0%）。

【Masahiro Ono, et al J. Med. Chem., 2011, 54 , 2971–2979】

甲磺酸酯與CsF反應

將CsF（456mg，3.0 mmol）加入2-（3-甲磺酰氧基）萘（280 mg，1.0 mmol）與叔戊醇（4.0 mL）的混合物中。將混合物在80℃下攪拌6小時。用乙醚研磨反應混合物以去除大部分離子鹽。濾液在減壓下蒸發。殘渣經快速柱層析法（20%CH2Cl2/己烷）純化，得到192 mg（94%）2-（3-氟丙氧基）萘，為無色油，含醚副產物。

【DongWook Kim et al. J. Org. Chem. 2008, 73, 957-962】

甲磺酸酯與TBAF(tBuOH)₄反應

將市售水合TBAF（1.0g，3.17mmol）添加到t-BuOH（88ml）和正己烷（22ml）中。將混合物在90℃下攪拌30分鐘。在此期間，TBAF完全溶解。溶液冷卻至室溫，沉淀出白色結晶固體。用40毫升70%叔丁醇/正己烷快速過濾和洗滌結晶固體。濾液在真空中保留15-20分鐘以除去殘留溶劑，得到TBAF（tBuOH）4（1.63g，2.92mmol）白色結晶固體，產率92%。

將TBAF（t-BuOH）4（1.1g，2mmol）加入甲磺酸（280mg，1.0mmol）在CH3CN（4.0ml）中的溶液中。將混合物在70℃下攪拌1.0 h。殘渣溶于水（6.0ml），用乙醚（6.0ml×3）從水相中萃取。將有機層干燥（硫酸鈉）并減壓蒸發。用短柱層析法（5%乙醇酸/己烷）純化殘渣，得到2-（3-氟丙氧基）-萘（200 mg，98%）作為無色油

【Dong Wook Kim et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 8404 -8406】

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【氟化反應】磺酸酯參與的氟化反應

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