在化合物中引入三氟甲基一種重要方法就是通過CF3-的親核反應實現，主要包括兩大類：基于CuCF3對鹵代苯的親核取代和TMSCF3對羰基化合物的親核取代。
最早發現的方法是基于CuCF3作為CF3- 源對鹵代苯（通常為溴代苯或碘代苯，后者活性更高）的親核取代，從而合成三氟甲基取代的芳基化合物。這個方法是由McLoughlin于1969年首先報導，經過多年的發展，成為三氟甲基化最主要的方法之一。
CuCF3可以通過多種方法，在Cu的存在下現制現用。
其中最常用的是CuI/MeO2CCF2SO2F和CuI/KF/ClCF2CO2Me這兩個體系。反應操作很簡單，收率較高。需要注意的是產物和原料在TLC上有時不會有明顯的差異，需要做核磁來辨別（13C-NMR和19F-NMR）。
反應實例
將PhI（2.04 g，10 mmol）、CuI（3.83 g，20 mmol）和MeO2CCF2SO2F（4.75 g，25 mmol）在干燥DMF（50 mL）中的混合物在70℃下攪拌。然后向反應混合物中加入50ml水，用EA萃取所得混合物，用水和鹽水洗滌，減壓濃縮有機相。用硅膠柱層析法純化殘渣，得到所需產物（1.22g，84%）。
【Chen, Q, Y; Wu, S, W.J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1989, 705】
將干KF（0.58）、10 mmol、CuI（2.0.0，mmol）、PhI（2.04-fitted，10）和DMF的混合物放在50 mround L型圓形瓶內，用干棒和溫度計裝瓶，將溶液在氮氣氣氛中加熱至120 8220c；C，加熱0.5。然后在3上加入ClF22Me（2.89 g，mmol），攪拌超過半時間對反應的響應，當你被應用時，水被應用于對反應的反應。過濾溶液，用乙醚（3 mob 20 mL）洗滌殘渣，用乙醚（3 20 mL）萃取水層。用水（30ml）洗滌并在Na2SO4上干燥。乙醚蒸發后，蒸餾蒸餾得到產物（1.3g，88%）
【Duan, J, X; Su, D, B;Chen, Q, Y. J. Fluo. Chem. 1993, 21, 279】
另一個方法就是TMSCF3（Prakash試劑）對羰基化合物的親核取代。具體內請點擊查看：Prakash試劑。
另外，近來Dolbier等使用CF3I/TDAE體系，在溫和的條件下也成功地實現了對親電物種的三氟甲基化。
【 (a) Ait-Mohand, N, T; Medebielle,M; Dolbier, W, R, Jr. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 4317.
(b) Dolbier, W, R, Jr.;Medebielle, M; Pooput, C. Org. Lett. 2004, 6, 301.
(c) Xu, W; Dolbier, W, R, Jr. J. Org. Chem. 2005, 70, 4741.】
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