一般羥基的芐醚保護(hù)主要有芐基，對甲氧芐基及三苯甲基醚。
一、芐基醚保護(hù)羥基 (Bn-OR)
一般烷基上的羥基在用芐基醚保護(hù)時需要用強(qiáng)堿，但酚羥基的芐基醚保護(hù)一般只要用碳酸鉀在乙腈或丙酮中回流即可，回流情況下，這類烷基化在乙腈中速度比丙酮中要快四倍左右，因此一般用乙腈做溶劑居多。若反應(yīng)速度慢可用DMF做溶劑，提高反應(yīng)溫度，或加NaI,KI催化反應(yīng)。
芐基醚的裂解主要是通過催化加氫的方法，Pd是理想的催化劑，用Pt時會產(chǎn)生芳環(huán)上的氫化作用。在含色氨酸的肽中氫解蘇氨酸常導(dǎo)致色氨酸還原成2，3-二氫衍生物。非芳性的胺可以使催化劑活性降低，阻礙O-脫芐；在氫化體系中加入Na2CO3可以防止芐基被裂解，但可使雙鍵發(fā)生還原。孤立烯烴有可能影響芐基醚鍵的裂解（H2，5% Pd-C，97%產(chǎn)率）。一般而言選擇性的大小取決于取代的類型及空間位阻的情況。與酯共扼的三取代的烯烴存在時，芐基的水解也有相當(dāng)好的選擇性。對甲氧芐基基團(tuán)存在時，芐基的水解（Pd-C，EtOAc，室溫，18小時）有非常好的選擇性。在反應(yīng)體系中加入Pyridine 可使對甲氧芐基和芐基氫解產(chǎn)生區(qū)別。芐基的氫解有溶劑的作用，如下列表：
Effect of solvent on the hydrogenlysisof benzyl ether
Solvent | Reaction rate(mm H2 / min /0.1g cat) |
THF | 40 |
Hexanol | 25 |
Methanol | 5 |
Toluene | 2 |
Hexane | 6 |
烷基羥基的芐基醚保護(hù)示例(Bull. Chem. Soc. Jpn.1987, 60, 1529)
化合物1（12.1g）在DMF（200ml）中用60%NaH（1.32g）、溴化芐（6.44g）和碘化四丁基銨（0.11g）處理。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1.5h，用甲苯-乙醇（20:1）層析-硅膠純化得到2（14.0g，99%）。
酚羥基的芐基醚保護(hù)示例
將1（37.65，277 mmol）在EtOH（135 mL）中的溶液加入到氯化鋅（36 5，289 mmo，KI，K0.1）中。將所得混合物重復(fù)5小時，使混合物冷卻至室溫，并在真空中除去溶劑。將殘渣加水（100 mL）并用Et2O（80 mL 3）萃取。浸提液依次用飽和NaHCO3、水和鹽水洗滌。在Na2SO4上干燥有機(jī)層并濃縮invacuo得到粗品，蒸餾得到2（49179%）。
芐基醚氫解脫保護(hù)示例(J. Am. Chem. Soc.1971, 93, 1746)
化合物3（105 mg）在含有1鹽酸（0.5 mL）的乙醇（10 mL）中在10%鈀存在下于木炭（50 mg）上以3.4 MPa的初始?xì)鋲哼^夜氫化。用甲苯乙醇（3:1）硅膠柱層析純化產(chǎn)物，得4（90mg，定量）
二、對甲氧基芐基醚保護(hù)羥基 (PMB-OR)
各種甲氧基芐醚已經(jīng)合成得到并被用作保護(hù)基。實際上甲氧基取代的芐基醚較未取代的芐基醚更容易通過氧化去保護(hù)。下表給出了用二氯二氰苯醌去保護(hù)時的相對速率。
Cleavage of MPM, DMPM, and TMPMethers with DDQ in CH2Cl2/H2O at 20oC
Protective Group | Time (h) | Yield(%) ii iii | ProtectiveGroup | Time (h) | Yield(%) ( ii | ||
3,4-DMPM | <0.33 | 86 | 84 | 2-MPM | 3.5 | 93 | 70 |
4-MPM | 0.33 | 89 | 86 | 3,5-DMPM | 8 | 73 | 92 |
2,3,4-TMPM | 0.5 | 60 | 75 | 2,3-DMPM | 12.5 | 75 | 73 |
3,4,5-TMPM | 1 | 89 | 89 | 3-MPM | 24 | 80 | 94 |
2,5-DMPM | 2.5 | 95 | 16 | 2,6-DMPM | 27.5 | 80 | 95 |
一般而言，對甲氧基芐醚在合成中更為常用，羥基上對甲氧基芐基的方法和芐基類似，但脫除除了氫解的方法外，還可以氧化除去。
對甲氧基芐基醚保護(hù)示例(Tetrahedron Lett.1988, 29, 2459)
向NaH（26 mg 1.09 mmol）的攪拌懸浮液中，在Ar下逐滴添加1（250 mg，0.78 mmol）的THF溶液（3 mL）。45 min后，在室溫下添加MPM氯化物（158 mg，1.01 mmol），并繼續(xù)攪拌3 h。將混合物倒入瀝青中。NH4Cl空氣質(zhì)量。然后用乙醚萃取。用sat.NaCl-aq洗滌提取物，用MgSO4干燥，并濃縮在真空中，留下油，在短硅膠柱上色譜，用EtOAc-n-正己烷（1:1）洗脫，得到無色油2296mg，86%。 在芐氧基存在下選擇性脫去對甲氧基芐基示例(Tetrahedron Lett. 1988, 29, 2459)
在室溫下向2（92 mg，0.286 mmol）在CH2Cl2（2.9 mL）中的攪拌溶液和水（0.17 mL）中添加DDQ（97mg，0.427 mmol）。在2.5h后，沉淀的DDQH通過傾析去除，并用少量的CH2Cl2洗滌。用sat.NaHCO3aq洗滌組合的CH2Cl2溶液。和周六NaCl-aq。在硫酸鈉上晾干。溶劑在真空中蒸發(fā)得到一種油，用乙醇酸正己烷（1:1）作為洗脫劑，在阿西里卡凝膠柱上進(jìn)行色譜分析，得到無色固體143.8mg，84%。
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