Corey-Fuchs炔合成反應(yīng)

醛與四溴化碳和三苯基膦反應(yīng)，發(fā)生一碳同系化生成二溴烯烴，然后再用正丁基鋰處理而得到末端炔烴的反應(yīng)稱為Corey-Fuchs炔合成反應(yīng)。1972年E.J.Corey和P.L.Fuchs嘗試了將醛轉(zhuǎn)化延長(zhǎng)一個(gè)碳鏈的炔的反應(yīng)，反應(yīng)的第一步將醛轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的多一個(gè)碳的二溴烯烴的方法有以下兩種: a）在0^oC下，在5分鐘內(nèi)，將醛（1eq）加入到三苯基膦（4eq）和四溴化碳（2eq）的二氯甲烷溶液中；b）鋅粉（2eq）、三苯基膦（2eq）和四溴化碳（2eq）的二氯甲烷混合液在23℃下反應(yīng)24-30小時(shí)，加入醛（形成炔還要反應(yīng)1-2小時(shí)）。第一步類Wittig反應(yīng)的產(chǎn)率通常在80-90%，使用鋅粉可以減少三苯基膦的用量，反應(yīng)產(chǎn)率較高并且易于純化。第二步將二溴烯烴轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的炔烴，此過程通常在-78℃下加入正丁基鋰（2eq）（鋰-鹵交換和消除），然后水解得到炔烴。此過程的中間體是炔基鋰，它可以和各種親電試劑反應(yīng)生成各種重要的衍生物。最近，有報(bào)道了一鍋法改進(jìn)方案：底物中先t-BuOK/(Ph₃PCHBr₂)Br，隨后加入過量的n-BuLi。

反應(yīng)機(jī)理：第一步生成二溴烯烴的過程與維蒂希反應(yīng)類似。

第二步有多種理論，如首先先正丁基鋰與一個(gè)溴鹵交換，然后另一分子的丁基鋰消除。

另一種就是二溴烯烴與正丁基鋰交換為鋰代二溴烯烴，它發(fā)生β-消除生成溴代末炔。溴代末炔與正丁基鋰再交換為末炔鋰，末炔鋰最后經(jīng)水或鹵代烴等親電試劑處理，得末端炔或內(nèi)炔。

還有一種是首先α消除得到卡賓中間體，然后重排。此機(jī)理通過13C標(biāo)記實(shí)驗(yàn)進(jìn)行過論證。(參考：Fritsch-Buttenberg-Wiechell重排)

反應(yīng)實(shí)例：