醇→醚

• 概要

芐基保護(hù)基對(duì)酸性，堿性條件穩(wěn)定，是普遍適用性較高的保護(hù)基。

在Br?nsted酸的存在下，用BnO(=NH)CCl3，可得到在堿性條件下不穩(wěn)定的芐基醚。

脫保護(hù)時(shí)一般需在還原條件下（H2-Pd/C、Na/NH3電解還原等）進(jìn)行。用RuCl3/NaIO4氧化到醇，溴代硼烷等lewis酸+親核劑的條件也能脫保護(hù)。
    基本文獻(xiàn)

?Czernecki, S.; Georgoulis, C.; Provelenghiou, C. Tetrahedron Lett. 1976, 17, 3535. DOI:10.1016/S0040-4039(00)71351-7
?White, J. D.; Reddy, G. N.; Spessard, G. O. J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 1624. DOI:10.1021/ja00213a047
   反應(yīng)機(jī)理

1. 保護(hù)

與Williamson醚合成同樣的機(jī)理進(jìn)行



2. 脫保護(hù)（還原條件）

• 反應(yīng)實(shí)例

保護(hù)·脫保護(hù)的典型實(shí)例[1]：芐基較穩(wěn)定，通常在合成的初期階段導(dǎo)入



O-Bn共存下，N-Bn的選擇脫保護(hù)[2]


Dubley試劑的芐基化[3]：試劑穩(wěn)定，操作處理容易，中性條件下反應(yīng)能進(jìn)行。

實(shí)驗(yàn)步驟

NaH存在下，DMF中與BnCl或BnBr作用高收率的生成保護(hù)體。

加入催化劑量的Bu4NI(TBAI)或NaI，會(huì)促進(jìn)保護(hù)反應(yīng)更充分進(jìn)行。（體系中的BnCl或BnBr轉(zhuǎn)變?yōu)榉磻?yīng)活性高的BnI）
實(shí)驗(yàn)技巧

溴芐刺激眼睛是催淚物質(zhì)，操作時(shí)應(yīng)在通風(fēng)櫥中進(jìn)行。

淬滅終止反應(yīng)時(shí)，不要加水，加入碳酸鉀-甲醇并攪拌一陣，會(huì)使催淚的溴芐分解，使過濾和接下來的后處理簡潔。
參考文獻(xiàn)

[1] Oguri, H.; Hishiyama, S.; Oishi, T.; Hirama, M. Synlett 1995, 1252. DOI: 10.1055/s-1995-5259
[2] Kroutil, J.; Tmka, T.; Cemy, M. Synthesis 2004, 446. DOI: 10.1055/s-2004-815937
[3] (a) Poon, K. W. C.; Dudley, G. B. J. Org. Chem. 2006, 71, 3923. DOI: 10.1021/jo0602773 (b) Poon, K. W. C.; House, S. E.; Dudley, G. B. Synlett 2005, 3142. DOI: 10.1055/s-2005-921898