概要

酸催化的苯環上的鹵化反應

如果想得到不一樣的反應的位置選擇性的話可以從鄰位金屬化法來設想。

反應機理

按照芳香族親電取代(SEAr)機理來進行。



對于位置選擇性的說明，
?吸電子基團(EWG)→間位定位


?給電子基團(EDG)→鄰對位定位

?綜合鄰對位的空間位阻許多情況下反應會取其中的平衡點進行。

• 反應實例

Galanthamine以及Morphine的合成[1]


用高價態的碘活化鹵化物的時候[2]，能夠在很溫和的條件下發生鹵化反應。用Selectfluor[3]的鹵化手法也是可行的。



I(Py)2BF4(Barluenga’s reagent)催化的電子密度大的芳香環的碘化反應[4]：:非常溫和的條件下就能進行。用到的試劑也是很安全的取用方便的市售產品。下面是在固相合成中的一個應用例子[5]。



電子云密度小的芳香環的鹵化反應[6]

• 實驗技巧
  

作為催化劑的氯化鐵或溴化鐵直接粉末狀導入反應液中就行。

• 參考文獻

[1] Trost, B. M.; Tang, W.; Toste, F. D. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 14785. DOI: 10.1021/ja054449+
[2] Braddock, D. C.; Cansell, G.; Hermitage, S. A. Synlett 2004, 461. DOI: 10.1055/s-2004-815410
[3] [4](a) Barluenga, J.; Gonzalez, J. M.; Garcia-Martin, M. A.; Campos, P. J.; Asensio, G. J. Org. Chem. 1993, 58, 2058. DOI: 10.1021/jo00060a020 (b) Barluenga, J.; Gonzalez, J. M.; Garcia-Martin, M. A.; Campos, P. J. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 3893. doi:10.1016/S0040-4039(00)79256-2
[5] Arsequell, G.; Espuna, G.; Valencia, G.; Barluenga, J.; Perez-Carlon, R.; Gonzalez, J. M. Tetrahedron Lett. 1998,39, 7393. doi:10.1016/S0040-4039(98)01604-9
[6] Rajesh, K.; Somasundaram, M.; Saiganesh, E.; Balasubramanian, K. K. J. Org. Chem. 2007, 72, 5867. DOI:10.1021/jo070477u