MOM(甲氧基甲基醚)是一種保護羥基的常用方法;其對酸還是較為穩定的,一般它的脫除需要在強酸條件下進行。
保護條件:
一、CH3OCH2Cl(MOMCl),DIEA,在二氯甲烷中,0℃到室溫,反應8h,在引入MOM時,此條件是最常用的方法。但是MOMCl是致癌物,而且在制備MOMCl時產生的二氯甲基甲基醚毒性更強。因此在使用MOMCl時要做好防護措施。
MOM(CH3OCH2-OR)羥基保護示例(J. Org. Chem. 1995,60,7796)

在室溫下向(1)(51.0 g,99 mmol)在CH2Cl2(1.0 L)中的攪拌溶液中連續添加DIEA(51.5 mL,0.297 mol)和MOMCl(15.0 mL,0.198 mol)10 min。將溶液在室溫下攪拌11h,然后添加飽和水溶液(200ml)。分離水相,用水(100毫升)、鹽水(100毫升0)、無水硫酸鎂干燥、過濾和濃縮有機物,得到純甲醚(2)(55.3克,100%)(略帶黃色的油)
二、利用MOMCl上保護時,對于位阻較大的羥基,有時在反應中會加入NaI促進反應。原位生成了MOMI增加了反應活性。

三、CH2(OMe)2,DCM,TfOH,室溫4h,產率65%。【J. Org. Chem., 57, 940(1992)】此方法使用于生成伯、仲、烯丙基和炔丙基的MOM醚。叔醇不能完全反應,1,3-二醇則生成亞甲基縮醛。
利用甲醛二甲縮醛上MOM的方法中,還有其他酸性催化的方法,如TsOH/LiBr,無水三氯化鐵,五氧化二磷等等。
脫保護條件:
一、少量濃鹽酸,甲醇,62℃,15min。
二、6M HCl, THF/H2O,50℃,5-8h。
三、少量濃鹽酸,異丙醇,加熱。

在干異丙醇(10.0 mL)中向攪拌溶液(1)(1.00 g,1.45 mmol)中加入兩滴(約0.06 mL)濃鹽酸水溶液。將溶液在55℃下攪拌10小時,盡管如薄層色譜分析所示不完全,但允許冷卻至室溫(延長的反應時間傾向于產生實質性分解)。向混合物中添加飽和NaHCO3水溶液(20 mL)和乙醚(50 mL)。分離相,用乙醚(5’50 mL)萃取水層。用鹽水(10毫升)洗滌組合有機層,在硫酸鎂上干燥,過濾并濃縮。粗品經閃蒸色譜純化得到(2)(0.63g,65%)。
四、苯硫酚,三氟化硼乙醚,98%產率。【J. Am. Chem. Soc., 100,1938(1978)】
五、PPTS(對甲苯磺酸吡啶鹽),叔丁醇,回流80-90%產率。【Synth. Commun., 13, 1021(1983)】
六、三氟乙酸,二氯甲烷,產率85%。【J. Am. Chem. Soc., 103,3210(1981)】








