羧酸脂在堿(如乙醇鈉)作用下縮合生成β-酮酸酯的反應(yīng)稱為Claisen縮合。

反應(yīng)機理

Claisen縮合的第一步是C2H5Ona奪取分子中的α-氫，生成碳負離子；然后，碳負離子進攻另一分子酯的羰基，生成負氧離子，后者失去C2H5O-生成乙酰乙酸乙酯；然后，C2H5O-奪取β-酮酸酯中酸性較強的活潑氫使平衡朝產(chǎn)物方向移動；最后，質(zhì)子化得乙酰乙酸乙酯。

烷基取代酯α-氫酸性弱，須用比乙醇鈉更強的堿，如三苯甲基鈉，才能使反應(yīng)進行。位阻大的格式試劑也可用作堿。

二分子酯的自身縮合僅形成一種β-酮酸酯，但二分子不同酯的縮合可生成4種β-酮酸酯的混合物，稱為交叉酯縮合。

當其中一個酯分子中既無α-氫原子，且烷氧羰基又比較活潑時，則交叉酯縮合僅生成一種縮合產(chǎn)物。

在天然多肽的替代物合成中，克萊森縮合也得到了廣泛應(yīng)用。

參考文獻

本文來自  Name Reactions:A Collection of Detailed Mechanisms

and Synthetic Applications--Fifth Edition