酸胺縮合說簡單簡單，說難也難。簡單是從反應(yīng)的結(jié)果來說，不考慮構(gòu)型，縮合試劑那么多，總有一個能搞定。難就難在如何控制好產(chǎn)物的手性。前幾天小編和大家分享了一篇文章，講述了不消旋的酸胺縮合方法。今天小編想和大家分享的是，酸胺縮合的消旋是如何產(chǎn)生的，以便大家在日常工作中能很好地分析反應(yīng)的結(jié)果以及規(guī)避路線設(shè)計中的消旋風險。

如果氨基酸的氮上連的是烷氧羰基保護基如Boc等，與胺縮合發(fā)生消旋的概率不大，即使消旋也是部分消旋。而如果氮上連的是苯甲酰基保護基，那么基本上只要有堿的參與，消旋的概率就很大，而且比例也是非常大，主要是生成了活性非常高的吖內(nèi)脂4A，它在堿性條件下極易消旋。

當手性酰胺鍵的次甲基位置連有較強吸電子基團的取代基或在較強的堿性環(huán)境下，都有可能造成次甲基位置被攫取一個氫質(zhì)子，形成烯醇中間態(tài)，其再質(zhì)子化，從而會形成相反構(gòu)型的酰胺中間體，造成消旋。

在堿性條件下，手性次甲基的位置在堿的作用下，會被攫氫，然后OR4作為一個離去基團，形成烯酮中間態(tài)2，這個是沒有手性的，接著其與胺反應(yīng)，生成消旋的化合物。