Suzuki反應在日常科研和藥物開發(fā)過程中發(fā)揮著重要的角色，是構(gòu)建碳碳鍵的利器。然而，雜環(huán)鄰位硼酸酯的Suzuki偶聯(lián)反應一直以來都是個挑戰(zhàn)，可能的原因主要是催化循環(huán)中轉(zhuǎn)金屬速度比較慢，還有就是這類硼酸酯不穩(wěn)定，容易脫硼分解。

前一段時間，我們報道了日本化學家攻克2-吡啶硼酯穩(wěn)定性難題的推文（Chem. Commun., 2018, 54, 9290-9293 ），受到了廣大讀者的強烈反響，該篇文章報道一類新型雙硼試劑(pin)B–B(aam)，在鈀催化條件下可構(gòu)建一系列芳基硼化物，關(guān)鍵是可用于構(gòu)建穩(wěn)定的吡啶-2-硼酸衍生物。然而，在現(xiàn)實工作中，我們發(fā)現(xiàn)這個方法仍然存在一些缺陷，比如有的硼試劑無法制備出來（日本化學家攻克2-吡啶硼酯穩(wěn)定性難題）。

小編最近在瀏覽文獻時（OL，10.1021/ol802556f），偶聯(lián)發(fā)現(xiàn)一篇以前的文章，非常具有實用意義，只需要在反應體系中添加廉價的氯化亞銅，就可高效實現(xiàn)挑戰(zhàn)性雜環(huán)鄰位硼酸酯的Suzuki偶聯(lián)（請后臺回復：Suzuki）。

我們首先先看看這個方法的優(yōu)勢。從下圖可以看出，對常規(guī)的氯，溴，碘，以及OTf芳香化合物，在不加氯化亞銅的情況下，有的基本上不反應，有的產(chǎn)率很低，而在添加氯化亞銅的情況下，產(chǎn)率大大改善。

我們接著來看看鄰位雜環(huán)硼酸酯與對苯基溴苯的偶聯(lián)情況，從下圖可以看出，添加氯化亞銅的情況下，產(chǎn)率最高可以達到97%。當吡啶環(huán)上連有供電子基團時，添加劑氯化亞銅對反應的影響不大。

我們來看一看這個氯化亞銅的角色。從下圖的機理循環(huán)中，我們可以看出，氯化亞銅很大程度上與硼酸酯原位生成了銅試劑，從而極大地提高了反應的產(chǎn)率。

這個操作步驟也非常簡單，具體如下：

來源：有機合成路線