【英文名稱】Lithium Diisopropylamide

【分子量】107.15

【CA登錄號】[4111-54-0]

【縮寫和別名】LDA

【結構式】i-Pr2NLi

【物理性質】該試劑溶于Et2O、THF、DME、HMPA，溫度升至0 oC以上就不穩定。但是它的己烷或戊烷溶液在室溫下能夠穩定放置幾周時間，它與THF 的復合物在環己烷和庚烷中相當穩定。

【制備和商品】該試劑為白色固體，在國際大型化學試劑公司中有不同形式的溶液銷售。實驗室一般在使用前由無水二異丙基胺和正丁基鋰在低溫下原位制備。

【注意事項】該試劑對空氣和濕氣相對比較敏感，建議在無水條件下操作和使用。

二異丙基氨基鋰(LDA) 是有機合成中應用非常廣泛的有位阻的非親核性強堿試劑，在四氫呋喃中pKa = 35.7[1]。常常用來生成碳負離子和烯醇離子等。【常見化合物的酸堿性】

LDA廣泛地應用于醛、酮和酯的烯醇化反應，生成的烯醇離子經硅衍生物或者磺酰基捕獲后生成相應的硅醚或者磺酸酯。由于磺酸酯基與sp2雜化碳原子相連，所以非常容易發生金屬催化的后續反應，使得該反應更加有意義。該反應一般在低溫下數分鐘內完成，反應條件非常溫和，不對其它官能團產生明顯的影響。產物的產率主要受到捕獲試劑活性的影響，三氟甲基磺酸酯非常容易得到滿意的結果(式1，式2)[2,3]。

LDA最直接的用途是催化醛、酮、酯和酰胺的α-位烷基化反應[4~10]。由于這些化合物中羰基對α-位亞甲基和次甲基的致活作用，LDA可以在低溫下攝取它們的質子而生成碳負離子。在各種烷基化試劑的存在下，可以方便地引入各種各樣的基團。因為該試劑在0 oC以上時就會發生分解，所以有時需要加入等摩爾的HMPA作為輔助溶劑來增加試劑的反應性和穩定性。該反應可以在低溫下1~2 h 內完成，烯鍵不受到任何影響 (式3)[4~6]，烷基化試劑中帶有酯基也不受到任何影響 (式4)[4~7]。但是，酰胺的反應需要升至室溫進行 (式5)[8]。

當1,3-二羰基化合物在LDA 的作用下進行α-位烷基化反應時，由于位阻作用，烷基化發生的位置不是人們認為酸性較強的2-位，而是旁邊的α-位。這種情況在1,3-酮酯的反應中具有非常好的區域選擇性 (式6)[11,12]。

參考文獻

1. Fraser, R. R.; Mansour, T. S. J. Org. Chem., 1984, 49, 3442.

2. Wentworth, A. D.; Wentworth, P.; Mansoor, U. F.; Janda, K.D., Org. Lett., 2000, 2, 477.

3. Kim, D.; Lee, Ju Young; P., Hyun-Ju; T., Khac M. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2004, 14, 2099.

4. Bydal, P.; Auger, S.; Poirier, D. Steroids, 2004, 69, 325.

5. Krafft, M. E.; Cheung, Y. Y.; Abboud, K. A. J. Org. Chem., 2001, 66, 7443.

6. Wallace, G.A.; Heathcock, C. H. J. Org. Chem., 2001, 66, 450.

7. Suzuki, H.; Kuroda, C. Tetrahedron, 2003, 59, 3157.

8. Timothy A.; Jang, D. O; Slafer, B. W.; Curtis, M. D.; Beak, P. J. Am. Chem. Soc., 2002, 124, 11689.

9. Sugiyama, H.; Shioiri, T.; Yokokawa, F. Tetrahedron Lett., 2002, 43, 3489.

10. Humphrey, J. M.; Liao, Y.; Ali, A.; Rein, T.; Wong, Y.; Chen, H.; Courtney, A. K.; Martin, S. F. J. Am. Chem. Soc., 2002, 124, 8584.

11. Zhang, W.; Pugh, G. Tetrahedron, 2003, 59, 4237.

12. Greshock, T. J.; Funk, R. L. J. Am. Chem. Soc., 2002, 124, 754.

本文轉自：《現代有機合成試劑——性質、制備和反應》，胡躍飛等編著