在學術文章中，有一類特殊的群體，那就是一些制藥公司發的文章，這些文章往往具有比較好的針對性，很多時候報道的方法都很實用，可以直接用到實際問題中去。今天小編和大家分享的文章是一篇較早的Pfizer(輝瑞)報道文章，介紹的是吡啶氮氧化物鄰位高效引入一系列的脂肪胺或芳胺，構建C-N鍵的方法（OL，DOI：10.1021/ol102301u）。在這里先弄清楚三個試劑，小編老是容易搞混。 PyBroP（第一個，CAS號：132705-51-2, Bromotri(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(V)），PyBoP（第二個，CAS號：128625-52-5，((1H-Benzo[d][1,2,3]triazol-1-yl)oxy)tri(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(V)），BOP（第三個，CAS號：56602-33-6，((1H-Benzo[d][1,2,3]triazol-1-yl)oxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate(V)），三個試劑縮寫很接近，結構卻有較大的差別。
吡啶氮氧化物與親核胺在PyBrop/DIPEA的作用下，可實現最終吡啶鄰位引入胺類底物的效果。
我們先來看看機理，其實這類底物的機理與吡啶氮氧化物在三氯氧磷的存在下，鄰位引入氯的機理大同小異。最終生成的副產物是三吡咯烷磷酰胺。
我們來看一看底物的普適性。從下圖可以看出，不管是脂肪族的小位阻胺，還是大位阻胺，還是普通芳環和雜芳環胺，以及咪唑親核試劑。都能以較高的產率得到產物，產率最高可以達到95%。
接下來，我們看一看吡啶或喹啉，異喹啉的氮氧化物的普適性。對于非對稱的吡啶類氮氧化物，會有選擇性的現象。總體來說，能以不錯的產率得到目標產物。
