在學術文章中,有一類特殊的群體,那就是一些制藥公司發的文章,這些文章往往具有比較好的針對性,很多時候報道的方法都很實用,可以直接用到實際問題中去。今天小編和大家分享的文章是一篇較早的Pfizer(輝瑞)報道文章,介紹的是吡啶氮氧化物鄰位高效引入一系列的脂肪胺或芳胺,構建C-N鍵的方法(OL,DOI:10.1021/ol102301u)。在這里先弄清楚三個試劑,小編老是容易搞混。 PyBroP(第一個,CAS號:132705-51-2, Bromotri(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(V)),PyBoP(第二個,CAS號:128625-52-5,((1H-Benzo[d][1,2,3]triazol-1-yl)oxy)tri(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(V)),BOP(第三個,CAS號:56602-33-6,((1H-Benzo[d][1,2,3]triazol-1-yl)oxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate(V)),三個試劑縮寫很接近,結構卻有較大的差別。



吡啶氮氧化物與親核胺在PyBrop/DIPEA的作用下,可實現最終吡啶鄰位引入胺類底物的效果。

我們先來看看機理,其實這類底物的機理與吡啶氮氧化物在三氯氧磷的存在下,鄰位引入氯的機理大同小異。最終生成的副產物是三吡咯烷磷酰胺。

我們來看一看底物的普適性。從下圖可以看出,不管是脂肪族的小位阻胺,還是大位阻胺,還是普通芳環和雜芳環胺,以及咪唑親核試劑。都能以較高的產率得到產物,產率最高可以達到95%。

接下來,我們看一看吡啶或喹啉,異喹啉的氮氧化物的普適性。對于非對稱的吡啶類氮氧化物,會有選擇性的現象。總體來說,能以不錯的產率得到目標產物。








