純化每一步是關(guān)鍵的,不純化直接往下投反應(yīng),雖然做的很快,但是一旦某個(gè)環(huán)節(jié)出了問(wèn)題,就會(huì)很難發(fā)現(xiàn)問(wèn)題出在哪.第一步要純化一下,哪怕過(guò)個(gè)柱子,第二步還原{attr}2161{/attr}反應(yīng),建議用1,2-二氯乙烷做溶劑反應(yīng)體系中加醋酸催化,另加無(wú)水MgSO4,或者活化的分子篩.量大的化直接亞胺也行,用甲苯做溶劑,分水器分水,最后反應(yīng)體系無(wú)需后處理,直接加入NaBH(CN)3還原.NaBH(CN)3還原的好處就是只還原亞胺,不還原醛基(書(shū)本知識(shí),沒(méi)有試過(guò),不過(guò)聽(tīng)同事也是這么說(shuō)的,我相信他們做過(guò)),這樣有利于分離純化.因?yàn)檫拎?a data-mid="1220" href="http://www.bszx123.com/a/1298.html">甲醇的極性不會(huì)小,做過(guò)有點(diǎn)體會(huì).這步做純了,下步掉Boc就沒(méi)有問(wèn)題了.
2.你的問(wèn)題主要是還原胺化這步，我做一系列的還原胺化，覺(jué)得下面的這個(gè)條件可以通用：胺一個(gè)當(dāng)量，醛4個(gè)當(dāng)量，加點(diǎn)醋酸，甲醇作溶劑，加三個(gè)當(dāng)量的氰基硼氫化鈉，常溫反應(yīng)就可以了。
）這個(gè)反應(yīng)中的亞胺大部分相當(dāng)不穩(wěn)定，和原料是平衡的。生成了，也檢測(cè)不準(zhǔn)。我們做都不檢測(cè)
2）酸性有利于加快還原速度，但pH要大于5
3）溶劑，試劑最好無(wú)水
4）三乙酰氧基硼氫化鈉分批加
5)最好通氮?dú)飧艚^空氣和水
6）)這個(gè)反應(yīng)用四氫呋喃做溶劑的多，二氯甲烷也可以。
我剛做過(guò)一個(gè)還原胺化的優(yōu)化，在甲醇中做的，有少量水存在對(duì)收率影響不大，但溶劑中水量增加會(huì)對(duì)反應(yīng)有影響，增加到50%就完全得不到產(chǎn)物了。得到的是一個(gè)副產(chǎn)物，因?yàn)槭前被崛芙舛炔缓脹](méi)做核磁，不知道結(jié)構(gòu)。但肯定不是原料。
DCM or DCE做溶劑，加入2.0~3.0eq 乙醛+0.1eq 醋酸催化室溫?cái)嚢?/span>
2. 等肼完全轉(zhuǎn)化為亞胺之后，加入NaCNBH3 or Na（OAc)3BH 室溫?cái)嚢琛！！！！！！！?/span>
哪怕過(guò)個(gè)柱子,第二步還原胺化反應(yīng),建議用1,2-二氯乙烷做溶劑反應(yīng)體系中加醋酸催化,另加無(wú)水MgSO4,或者活化的分子篩.量大的化直接亞胺也行,用甲苯做溶劑,分水器分水,最后反應(yīng)體系無(wú)需后處理,直接加入NaBH(CN)3還原.NaBH(CN)3還原的好處就是只還原亞胺,不還原醛基(書(shū)本知識(shí),沒(méi)有試過(guò),不過(guò)聽(tīng)同事也是這么說(shuō)的,我相信他們做過(guò)),這樣有利于分離純化.因?yàn)檫拎ぜ状嫉臉O性不會(huì)小,做過(guò)有點(diǎn)體會(huì).這步做純了,下步掉Boc就沒(méi)有問(wèn)題了.
有幾篇文獻(xiàn)可以看看
J. Org. Chem. 1996, 61, 3849-3862
Org. Lett., 2006, 8, 3307-3310
J. Org. Chem., 2005, 70, 2195-2199.
Org. Lett., 2006, 8, 741-744.
Org. Lett., 2006, 8, 3533-3536.
Tetrahedron, 2004, 60, 1463-1471.
Tetrahedron, 2004, 60, 7899-7906.
Chem. Commun., 2000, 1857-1858.
J. Org. Chem., 2005, 70, 8242-8244.
marktiger (站內(nèi)聯(lián)系TA)
第一篇文獻(xiàn)我有，看過(guò)之后確實(shí)很有收獲
你需要的話和我聯(lián)系
Reductive Amination of Aldehydes and Ketones with Sodium
Triacetoxyborohydride. Studies on Direct and Indirect Reductive
Amination Procedures
J. Org. Chem. 1996, 61, 3849-3862
還原胺化收率低可以有一個(gè)辦法提高，那就是分兩步走，肯定是你的氨堿性太弱，你可以在較高的溫度和加入脫水劑先生成亞氨，然后再加入硼氫化鈉或者是氰基硼氫化鈉，最好是后者，效果非常的好
加酸是可以的，但必須是催化量的，氰基硼氫化鈉不還原羰基，所以什么時(shí)候加都可以，但是硼氫化鈉可以還原羰基，要等生成亞胺之后才能加。
胺死活反應(yīng)不好。然后就用0.2當(dāng)量的鈦酸四異丙酯催化，把原料醋酸硼氫化鈉全部加到THF里，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜就好了。亞胺一邊生成，一邊還原，收率非常高！鈦酸四異丙酯酸性比較強(qiáng)，關(guān)鍵是還能脫水！
先讓胺與酮（或醛）攪拌一會(huì)，再加入氰基硼氫化鈉。氰基硼氫化鈉還原亞胺的速度比與水反應(yīng)快，會(huì)優(yōu)先還原成胺。
我剛做過(guò)醛與二甲胺水溶液（33%）反應(yīng)，加入吸潮的硼氫化鈉，能較高產(chǎn)率的生產(chǎn)胺。
有興趣可以看看borch當(dāng)年的文獻(xiàn)《TheCyanohydridoborate Anion as a Selective Reducing Agent》，氰基硼氫化鈉要在pH《4的情況下才能還原醛酮，而在pH5-9范圍內(nèi)都能還原亞胺。另外我建議你試一下三乙酰氧基硼氫化鈉，它只能還原醛和亞胺，不能還原酮。
Organic Process Research & Development 2006, 10, 971-1031
