實(shí)驗(yàn)室中鈀催化鹵代芳烴,CO和親核試劑的插羰反應(yīng)是制備酯,Weinreb酰胺,酰胺類羧酸衍生物的實(shí)用和重要方法。一般情況下,我們一般在高壓條件下操作該反應(yīng),壓力較大安全需要考慮,而且操作也不是很方便。2008年,Stephen L. Buchwald團(tuán)隊(duì)報(bào)道了Pd(OAc)2/Xantphos體系催化的溴代芳烴在常壓下的插羰反應(yīng),高效制備了一系列的酯,Weinreb酰胺,酰胺類羧酸衍生物。
作者首先考察了各種溴代芳烴與N,O-二甲基羥胺鹽酸鹽的反應(yīng),溴代芳烴底物普適性非常廣,不管是雜環(huán)芳烴還是普通苯環(huán)芳烴都能取得不錯的產(chǎn)率。此外,苯環(huán)上的官能團(tuán)兼容性也良好,像縮醛,氰基等都能很好的保留。

很多時候我們設(shè)計(jì)路線的時候,往往會先制備酯,再水解為酸,再縮合,三步反應(yīng)制備酰胺。其實(shí),我們可以嘗試,溴代芳烴直接插羰制備酰胺,只要一步反應(yīng),效率和原子經(jīng)濟(jì)性都提高很多。本文催化體系在這一塊也能取得不錯的催化效果。

當(dāng)然了插羰反應(yīng)肯定少不了酯了,效果也不錯。

參考文獻(xiàn):J. Org. Chem.2008, 73, 7102–7107







