Doebner–von Miller反應，又稱Skraup–Doebner–von Miller喹啉合成反應，芳胺與α,β-不飽和羰基化合物縮合，生成取代喹啉的反應。此反應是Skraup反應的一個變體。機理也可以用Skraup反應的機理解釋。

反應是以捷克化學家 Zdenko Hans Skraup (1850－1910) 以及德國化學家 Oscar D?bner (1850－1907) 和 Wilhelm von Miller (1848－1899) 的名字命名。 通過兩個羰基化合物的羥醛縮合在反應中原位生成α,β-不飽和羰基化合物并進行反應的方法也稱為“Beyer喹啉合成法”。

反應可為四氯化錫、三氟甲磺酸鈧、氯化鋅等路易斯酸或對甲苯磺酸、高氯酸等質子酸所催化。

反應機理

與同為喹啉合成法的Skraup反應一樣，此反應的具體機理亦有爭議。2006年 Denmark等以4-對異丙基苯胺與胡薄荷酮為原料，利用碳同位素示蹤交叉實驗的結果，提出如下機理。他們認為首先是胺對不飽和酮發生可逆的親核共軛加成，得烴胺基酮 ，然后胺基酮 不可逆裂解，生成亞胺和飽和的環己酮。上述兩個產物接下來再發生縮合，生成共軛亞胺，而共軛亞胺再受另一分子胺的親核共軛加成，得亞胺，接著進行分子內親電加成，質子轉移，消除一分子胺，苯環重新芳構化，得1,2-二氫喹啉 。 由于原料不飽和酮的遠端烯碳是二取代，不帶氫，故二氫喹啉即反應最終產物。

反應實例

【Bioorg. Med. Chem.Lett. 1999, 9, 2607-2712】

【Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 965-970】

【Org. Lett. 2008, 10, 4117-4120】

【J. Org. Chem. 2012, 77, 8294-8302】

相關文獻

1. Doebner, O.; von Miller, W. Ber. 1883, 16, 2464.

2. Corey, E. J.; Tramontano, A. J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 5599