1,2-二官能團化的芳炔與親核試劑和親電試劑組成了一個強大的戰略,以獲得復雜的芳香族化合物。在這方面,叔胺被認為是有效的親核試劑,可以攻擊芳基,生成可以被質子或羰基化合物、CO2等親碳試劑捕獲的兩性離子(Scheme 1(a))。所得的銨鹽進行脫烷基反應生成芳香族叔胺。在此,他們首次報道了利用廉價的有機鹵化物作為鹵素親電試劑來捕獲由胺和芳炔生成的兩性中間產物,從而生成結構多樣的2-鹵代芳香族叔胺。(Scheme 1(b))

2-鹵代芳香族叔胺的核心結構存在于一些與生物有關的化合物中,如阿立哌唑、克林沙星、二氯甲蝶呤和吡洛芬(Scheme 2)。直接獲得2-鹵代芳香族叔胺的方法是芳香族叔胺的親電鹵化反應。然而,這是一個低區域選擇性的問題。根據他們最近的報道,四氯化碳可以作為鹵素親電試劑來捕獲亞胺和芳炔(或炔)生成的碳陰離子,他們設想它可以與叔胺和芳炔生成的兩性離子形成C-Cl鍵(Scheme 1(b))。

為了證實他們的設想。第一,優化反應條件。通過對比可以發現14是最優條件。

第二,對N,N-二甲基化合物的范圍進行探索(Scheme 3)。其中4k已經成為商業化生產的主要方法。

第三,對各種胺進行探索(Scheme 4)。發現除了甲基,芐基,烯丙基,丙炔基,乙基也是有效的離去基。

第四,對各種有機鹵代物進行了研究。

最后,他們發現在反應中溶劑THF也參與反應生成了8;同時也證明了四氯化碳是作為鹵素親電試劑用于捕獲胺和芳烴生成的兩性離子。

總之,他們通過三組分反應生成了各種各樣的叔胺。







