氟化合物，在近些年來的合成應(yīng)用上的重要性是很高的，尤其是在藥物和材料科學(xué)等領(lǐng)域中。所以，如何精確地使用分子工程的方式，進(jìn)行位點(diǎn)選擇性的氟代烷基化也就成為了一個重要的研究方向。在過去的十年中，由于科學(xué)家們的努力，氟代烷基化反應(yīng)也取得了令人矚目的成就。不過，不對稱催化氟代烷基化這個方向則仍是不發(fā)達(dá)的。這中間主要面臨的挑戰(zhàn)就是缺乏有效的不對稱催化方法來促進(jìn)氟代烷基化試劑的催化循環(huán)，并要在同時間抑制其他副反應(yīng)的發(fā)生，這也導(dǎo)致了手性氟化藥物和農(nóng)用化學(xué)品的開發(fā)受到了阻礙。
圖片來源：Chem
此外，相較于較為常見的三氟甲基化，其中以催化不對稱的二氟烷基化的研究就更為少見了。然而，二氟亞甲基（CF2）在一些用于治療癌癥的重要藥物和其他疾病中都是很重要的。因此，如何克服不對稱催化二氟烷基化的局限性，即為一個很具有前景的研究方向。
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近期，Chem上可見由中科院上海有機(jī)所的張新剛研究員所報道的銅催化不對稱二氟烷基化反應(yīng)的相關(guān)研究，即可對上述問題提供很好的解決方案。
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該研究使用了二氟烯氧基硅烷與二級炔丙基磺酸鹽作為底物，通過一價銅/PyBox配體的催化，即可在溫和的反應(yīng)條件下以高效，高對映選擇性和出色的官能團(tuán)耐受性實(shí)現(xiàn)反應(yīng)的進(jìn)行。
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此外，他們也可以將所得的手性炔丙基α，α-二氟酮轉(zhuǎn)化為其他的對映體富集的炔丙基二氟甲基化產(chǎn)物。與此同時，也為了藥物化學(xué)和材料科學(xué)的手性二氟甲基化的化合物提供了一個良好的平臺，促使人們進(jìn)一步研究過渡金屬催化的不對稱氟烷基化反應(yīng)。
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參考文獻(xiàn)：Copper-Catalyzed Highly Enantioselective Difluoroalkylation of Secondary Propargyl Sulfonates with Difluoroenoxysilanes
Chem 5, 2987–2999
原文作者：Xing Gao, Ran Cheng, Yu-Lan Xiao, Xiao-Long Wan, Xingang Zhang
