天然的含氟化合物十分少，目前絕大多數含氟化合物都是人工合成制得。經過長足的發展，目前發展了很多合成含氟化合物的方法，但這些方法局限在三氟甲基等少數幾類含氟化合物，三氟甲氧基、五氟甲硫基等一些十分有用的化合物的合成方法還有待研究。三氟甲氧基的電負性十分大，可以增強藥物分子的代謝穩定性和親脂性，提高藥物分子的生物利用度。另外，三氟甲氧基與苯環呈垂直結構，這一二維構象可以增強藥物分子與靶點的親和力。目前含有三氟甲氧基官能團的生理活性物質超過350000種。因此，三氟甲氧基在藥物化學領域具有十分大的潛在價值。
三氟甲氧基化合物的合成一直是個難題，主要有兩個困難：①三氟甲氧基負離子十分不穩定，十分容易轉變為氟負離子和氟光氣；②過渡金屬-三氟甲氧基化合物容易發生β-氟消除。目前往分子中引入三氟甲氧基的方法主要有醇或酚的間接三氟甲基化和基于三氟甲氧基試劑的直接三氟甲氧基化。
加拿大西三一大學的Chadron M. Friesen和西蒙弗雷澤大學的Robert Britton等人報道了一種季銨鹽形式的三氟甲氧基化試劑，該試劑具有不同的季銨鹽版本，并且在固體和溶液狀態下穩定性較好。三級胺親核進攻三氟甲基甲基醚或五氟乙基甲基醚即可得到相應的三氟甲氧基化和五氟甲氧基化試劑。
1、季銨鹽三氟甲氧基化試劑的合成
2、抗衡陽離子的篩選
3、穩定性研究（室溫存放）
4、反應性探索
5、五氟乙氧基化研究
總結：離子形式的三氟甲氧基化試劑存在著穩定性差等問題，Chadron M. Friesen和Robert Britton等人開發的季銨鹽形式的三氟甲氧基化試劑穩定性較好，并且合成簡便，三級胺直接進攻甲基三氟甲基醚即可，這使得其陽離子更多樣化，通過對陽離子的選取可以進一步調控其反應性。
參考文獻：10.1021/acs.orglett.0c00099
來源: EOC
