酰胺鍵是化學和生物學中最基本的官能團之一，是許多藥物分子及化工產品結構中的重要組成部分。酰胺的構建是有機合成中最常見的反應之一，在藥物化學領域，約占總反應類型數的25%，通常可由羧酸和胺在縮合劑的作用下，直接縮合而得到，各種縮合劑的介紹參見下文：縮合劑在酰胺合成中的應用

此外，酰胺的制備還可以通過氰基的氧化水解，各種重排反應如Ritter重排/Overman重排等方法，各種酰胺制備方法總結參見下文：酰胺的制備

接下來介紹的是一種通過非親核性的胺直接切斷未活化的叔酰胺的N-C鍵，形成新的酰基N-C鍵，該方法條件溫和，化學選擇性高，未使用過渡金屬催化劑，底物的適用范圍較廣，如存在醚鍵，氨基，未保護的醇，酰胺和磺胺等官能團時，反應可以順利進行。

這一合成策略也適用于通過各種烷基酯的氨解反應，高選擇性的切斷酰基的C-O鍵，形成新的酰基C-N鍵來制備酰胺，該工作全文參見：J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 11161?11172。

這一酰胺的合成策略可以應用到藥物化學中，如微管蛋白抑制劑(1ai)與2,6-二甲基苯胺在LiHMDS作用下，發生酰胺交換反應，收率較高。

抗抑郁藥嗎氯貝胺的合成，可以由穩定的叔酰胺N-甲基苯基酰胺(1aj)為原料，與伯胺(2w)發生酰胺交換反應來制備；也可以通過4-氯苯甲酸甲酯與伯胺(2w)發生氨解反應進行制備。