目前多肽的合成技術已經很成熟,但是在多肽合成過程中有時會發生DG重排或者天冬氨酸酰胺化,導致雜質峰離目標峰很貼近,而很難純化甚至無法分離。從而導致產率降低,為解決此類問題,今天介紹一種Asp的側鏈保護基,氰基亞硫酰基,簡稱CYS。此類方法可有效的減少DG重排和Asp酰胺化導致的雜質,大大提高合成,純化效率。
后面關于DG重排和Asp酰胺化等類似副反應,統稱為D酰胺化。
一和二為目前常用策略,三為今天推薦的保護基策略。
簡稱OtBu,氨基酸縮寫Asp(OtBu),結構如下。

在一些特殊序列中,此類方法容易發生消旋和產生雜質,如下圖所示

如使用Fmoc-Asp(OtBu)-(Dmb)Gly-OH和Fmoc-Asp(OtBu)-(Hmb)Gly-OH
Dmb:二甲氧基芐基
Hmb:2-羥基-4-甲氧基-芐基

此類方案確實可以減少D酰胺化的幾率,(通常添加HOBT或其它添加劑來進一步降低副反應幾率),不過偶聯效率很低,必須以二肽為單元結構進行偶聯。且不能非常有效的阻止D酰胺化這一副反應。
這也是小編今天想要介紹的有效方案。
1,氰基亞硫酰基的形成

2,氰基亞硫酰基的去除

3,效果對比展示

4,實例展示(CSY保護基團運用于替度魯肽的合成)

氰基亞硫酰基保護基團的方案在一些實驗數據中,已體現出其消除D酰胺化副反應的強大作用(降低副反應至可忽略的范圍),研究此領域的老師,可以嘗試一下。







