NextCure NC410是一種新型的免疫治療藥物,是LAIR-2的融合蛋白,旨在阻斷LAIR-1介導的免疫抑制,并有望在2020年Q1提交IND申請,并啟動臨床試驗,主要針對患有晚期或轉移性實體瘤的患者。
LAIR-2是天然可溶蛋白,同時也是LAIR-1的誘餌蛋白。LAIR-1 和LAIR-2均可以和配體Collagen和C1q結合,但是LAIR-1與配體Collagen和C1q結合會抑制T細胞和樹突狀細胞的活性,導致免疫抑制。因此,NC410就是利用這個原理,與LAIR-1競爭性結合配體Collagen和C1q,進而有助于恢復免疫細胞的抗腫瘤活性。

圖1. NC410阻止LAIR-1引起的免疫抑制
根據NC410臨床前數據,在Collagen為20 μg/ml的條件下,分別加0 μg/mL、10 μg/mL和100 μg/mL NC410和PBMC混合孵育,另外也在C1q為10 μg/mL的條件下,分別加0 μg/mL、2.5 μg/mL和10 μg/mL NC410和骨髓細胞混合孵育,通過檢測分泌TNF-α和IL-6的水平來判斷對免疫細胞和骨髓細胞活性的影響,結果表明NC410可以提高免疫細胞的活性。

NC410體內注射0.1mg/kg、0.3kg/mg和1mg/kg三種不同濃度的量來檢測CD8+細胞增殖情況以及腫瘤體積的變化,結果表明NC410可以阻止免疫細胞的抑制作用進而提高免疫細胞的抗腫瘤活性。








