分享一篇發(fā)表在JACS上的文章,題目為“Probiotic–Drug Conjugates Achieve Synchronized Site-Specific Probiotic Colonization and On-Demand Drug Release against Ulcerative Colitis and Its Complication”,通訊作者是來自沈陽藥科大學(xué)高慧媛教授、孫進(jìn)教授、孫孟馳教授,他們分別研究中藥活性物質(zhì)、納米藥物和藥物遞送系統(tǒng)。這篇文章中作者開發(fā)了可觸發(fā)的益生菌-藥物偶聯(lián)物,可以同步實(shí)現(xiàn)位點(diǎn)特異性定植和藥物釋放,用于治療潰瘍性結(jié)腸炎和并發(fā)癥。

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性腸道疾病,對(duì)人類健康構(gòu)成重大威脅。但是,當(dāng)前的潰瘍性結(jié)腸炎治療策略受到藥物釋放不受控、非特異性藥物分布等局限,導(dǎo)致臨床結(jié)果不良。一種新興的治療策略是口服工程化的益生菌,在益生菌表面進(jìn)行修飾可以有效維持益生菌在胃腸道條件下的活性和黏附,調(diào)節(jié)腸道菌群并競(jìng)爭(zhēng)性抑制病原菌。但是現(xiàn)有的表面修飾益生菌的選擇性定植能力差,且對(duì)其他藥物的同步遞送能力有限。
本文開發(fā)了可觸發(fā)的益生菌-藥物偶聯(lián)物,可以同步實(shí)現(xiàn)位點(diǎn)特異性定植和藥物釋放,用于治療潰瘍性結(jié)腸炎和并發(fā)癥。首先,用單寧酸-Fe(III) 原位封裝益生菌形成粘附性內(nèi)層,單寧酸可以和腸道內(nèi)皮形成氫鍵、π-π相互作用等促進(jìn)定植,從而調(diào)節(jié)腸道菌群競(jìng)爭(zhēng)性抑制病原菌,然后用ROS響應(yīng)性硫醚橋磷脂-紫檀芪形成外涂層,口服給藥后,這些封層在胃腸道惡劣環(huán)境下保護(hù)益生菌活性,而病灶處高水平ROS可以觸發(fā)硫醚裂解,釋放紫檀芪,表現(xiàn)出抗炎活性,有效改善病灶的炎癥微環(huán)境,并顯示出和益生菌協(xié)同的治療效果。

在潰瘍性結(jié)腸炎和相關(guān)并發(fā)癥小鼠模型中,這種益生菌-藥物偶聯(lián)物顯示出顯著的治療和預(yù)防功效。

總之,本文發(fā)展了一種可觸發(fā)的益生菌-藥物偶聯(lián)物,可以同步實(shí)現(xiàn)位點(diǎn)特異性定植和藥物釋放,用于治療潰瘍性結(jié)腸炎和并發(fā)癥。
本文作者:WYJ
責(zé)任編輯:LYC
DOI:10.1021/jacs.5c08094
原文鏈接:https://doi.org/10.1021/jacs.5c08094







