第一作者: ong>Yongmei Yang, Peisan Wang
通訊作者: 朱滿洲, 沈玉華
通訊單位: 安徽大學
研究內容:
目前,雖然光療和相關成像已被證明是有前途的癌癥診斷和治療策略,但光敏劑可以自由擴散到正常組織中,會對其產生副作用,而光動力治療(PDT)的效率也會受到腫瘤缺氧微環境的限制。作者設計并制備了一種新的癌癥納米平臺,包含金納米團簇(NCs)@小葉草提取物(PMLE),對近紅外(NIR)激光有響應性 腫瘤微環境(TME)通過易氧化還原和配位反應,在腫瘤內和表面原位構建Au NCs@PMLE/Ca2+水凝膠在808 nm激光照射下的進行局部抗腫瘤。Au NCs@PMLE納米水凝膠通過提高腫瘤部位的溫度和產生活性氧,在殺死癌細胞和減輕腫瘤缺氧方面表現出了顯著的性能NIR照射下的生成物種(ROS)以及催化過氧化氫分解生成氧(O2)。利用PMLE中呈現的生物分子作為還原劑和配位劑,合成了具有超小尺寸的Au NCs,這也顯示了光熱(PT)成像和光熱治療(PTT)對腫瘤的突出能力。此外,在TME中通過天然PMLE和內在的Ca2+原位形成的Au NCs@PMLE/Ca2+水凝膠不僅可以提高納米水凝膠的生物相容性和Au NCs的穩定性,同時也高度集中在腫瘤周圍以提高治療效率,抑制它們向正常組織遷移以減少副作用。

示意圖1
要點一:
成功地構建了一種通過原位還原、配位和聚合物反應來整合Au NCs、PMLE和Ca2+的復合水凝膠用于腫瘤的診斷與治療。Au NCs@PMLE復合納米水凝膠不僅對NIR激光敏感,對腫瘤具有PT成像、PTT和協同PDT效應,而且對TME也有響應,緩解腫瘤缺氧微環境,改善PDT效應。
要點二:
此外,Au NCs@PMLE中的PMLE可以被TME中存在的Ca2+離子聚合,在腫瘤內和腫瘤表面原位形成Au NCs@PMLE/Ca2+水凝膠 防止Au NCs@PMLE遷移到正常組織,以減少毒副作用,在病變部位保持高濃度,以大大提高抗癌作用。

圖1:(A) XPS測量光譜,Au NCs@PMLE (1mg/mL) 的(B) Au4f、(C)3N1s、(D)FT-IR和(E)UV-vis-NIR光譜,(F) 去離子水和PMLE的循環伏安曲線。
圖2:(A) (A)PMLE/Ca2+水凝膠與不同體積比的PMLE與氯化鈣溶液形成的水凝膠;(B) (B)PMLE/Ca2+和(C)Au NCs@PMLE/Ca2+水凝膠的掃描電鏡圖像;(D) Au NCs@PMLE/Ca2+水凝膠的透射電鏡圖像;(E) PMLE和Au NCs在不同介質下PMLE分散的Zeta電勢。(F) 溶血照片和(G)在Au NCs@PMLE/Ca2+存在時的溶血百分比。

圖3:(A)過氧化氫催化分解生成O2的數碼照片;(B)不同樣品輻照不同時間催化過氧化氫生成O2的變化;(C)時間依賴性的下降;(D) Au NCs@PMLE的ESR檢測。(E)PBS、PMLE和Au NCs在PMLE分散體輻照10min時的溫度變化曲線。

圖4:不同條件下樣品的體內抗腫瘤作用。

圖5:小鼠不同時間間隔(0、2、4、6、8 min)的紅外熱圖像。
參考文獻
Y. Yang, P. wang, H. Cheng, Y. Cheng, Z. Zhao, Y. Xu, Y. Shen and M. Zhu, A Multi-responsive Au NCs@PMLE/Ca2+ Antitumor Hydrogel Formed in Situ interior/surface of Tumor for PT-imaging Guided Synergistic PTT/ enhanced PDT Effects, Nanoscale, 2022, DOI: 10.1039/D2NR00953F.







