烯腈類化合物在聚合物、制藥、和農業化學等領域具有重要{attr}2167{/attr}價值。因此，烯基腈的多取代位立體選擇性合成方法已引起廣泛關注。迄今為止，已報道了許多涉及炔烴X-CN雙功能化的方法（X=C, B, N, O, S, Ge, Se, Si, Sn）。雙官能團化方法很具有吸引力，因為額外引入官能團X使得結構變的多樣化。在雙功能化方法中，由于有機硼衍生物具有豐富的功能化化學性質，使炔的氰硼化具有很大的吸引力。Suginome報道了Pd和Ni等絡合物催化炔烴分子內和分子間的氰化反應。反應的機理是首先將金屬催化劑和B-CN鍵氧化加成，然后順式選擇性β遷移插入到炔烴和C-C還原消除，生成順式氰化產物。炔烴的反式X-CN鍵雙功能化很少報道。例如，炔的反式選擇性氰化反應至今未見報道。在這里，作者報道了Pd-Senphos催化1,3-烯炔的反式氰化反應。該方法可提供其他合成方法不易獲得的硼-腈基二烯化合物。以及多取代的烯基腈，包括以位點-、區域-和非對映體選擇性方式獲得的四取代衍生物。
迄今為止，BN / CC已成功用于生物醫學研究，材料科學，和有機醫學領域新型功能化材料合成。令人驚訝的是，BN / CC在配體方面很少有人關注。為此，作者最近報道了一種基于聯芳基1，4-氮雜萘骨架的配體。電子結構闡明揭示了一個強大的硼碳烷烴特征，這使得C（3）比相應的碳芳烴明顯更富親核/電子性。BN / CC新的配體空間導致了新的反應選擇性，特別是1,3- 烯炔的反式選擇性硼化反應。作者不斷努力以擴大Senphos型配體在金屬催化中的應用，以致力于解決反式氰硼化反應的突出問題。
報道的反式硼氫化反應的DFT計算預測了一個反應途徑，該過程涉及茶酚硼烷外切氧化加成，然后進行氫轉移和還原消除。作者設想氯代甲基硼烷(Cl-BCat)可作為一種潛在的硼源，促進外切氧化加成的過程，以及氰化物陰離子會攻擊生成的Pd絡合物來提供氰化產物。
因此，以Cl-BCat為硼源，CuCN為氰化源，Pd絡合物3為催化劑，烯炔 1a為初始底物，作者對配體進行了考察。從表1可以看出，沒有配體條件下，該反應不進行。單磷配體產率較低。另一方面，雙齒膦配體dppe是完全無效。Senphos型配體產率有較大的提高，同時有很高的選擇性。當改變Senphos型配體中的R基團時，產率降低，選擇性變差。在下選中確定L1為該反應最佳配體。
在最佳條件下，作者對一系列不同烷基取代的烯炔進行底物普適性考察。不同取代基的芳基都具有高的產率以及高的選擇性（4a-4k）。除了芳基以外，R1是雜芳基，烷基也能很好的反應（4l-4p）。其他芳基鹵化物(4g-4i)、烷基氯(4o)、酯(4j和4r)、甲氧基(4d)、羥基(H-也具有很好的耐受性。當R2為芳基時，各種吸電子供電子的取代基均能耐受。對于芳基(E)-1,3-烯炔 (R2=Ar)，與L1相比，L5效果更好。R2為供電子時，選擇性較差，而當其為吸電子時，選擇性較好。此外，在R2為芳基，R1為烷基時，反應效果較好，選擇性較高。
鄰硼取代烯基腈衍生物是通用的反應中間體。氰化產物4a水解后，pd催化Suzuki-Miyaura偶聯制備6b和6c，收率分別為86%和85%，而立體選擇性不變。此外，6a與選擇性氟試劑的氟化反應產生了一個新的(E)-2-腈-氟二烯基6d。在Pd/C催化下加氫，與蒎烯醇進行酯交換反應，得到四取代硼化烯腈6e。
最后，作者將該反應應用于satigrel7的合成，這是一種含有四取代丙烯腈核心的抗血小板聚集劑。利用作者現有的立體選擇性構建四取代丙烯腈的方法，推斷可以直接由5e合成Satigrel。首先用5e進行酯交換，然后用Suzuki-Miyaura偶聯，生成多種雙芳基取代的聯烯二腈。然后將bis-4-甲氧基苯基衍生物8a氧化得到羧酸9a。最后,催化加氫選擇性地還原烯烴。方案5中所述，為雙芳基取代的二腈提供了立體選擇性的合成方法。
綜上所述，作者發展了第一個烷基的反式選擇性氰化反應。反應具有位置選擇性、區域選擇性和非對映選擇性，并且已經確定，基于1,4-氮雜嘌呤的Senphos配體結構非常適該催化體系。所述方法提供了直接獲得重要的四取代烯基丁腈基的方法，并在Satigrel的合成中證明了該方法的實用性。未來將集中在發展更多的利用Senphos配體的炔烴的立體選擇性雙功能化反應。
Doi:10.1002/anie.202005882
