疫苗設(shè)計(jì)正朝著更加簡(jiǎn)化高效的方向發(fā)展，但現(xiàn)有疫苗在激活免疫反應(yīng)，尤其在優(yōu)化淋巴結(jié)內(nèi)先天免疫細(xì)胞應(yīng)答、提升免疫反應(yīng)質(zhì)量與效率方面仍存在顯著瓶頸。針對(duì)這一難題，復(fù)旦大學(xué)高西輝團(tuán)隊(duì)等合作開(kāi)發(fā)了一種新型的病毒仿生疫苗平臺(tái)VMVs。他們以新型冠狀病毒的RBD蛋白作為模式抗原，展示了如何利用核酸佐劑與蛋白抗原形成的自組裝結(jié)構(gòu)進(jìn)行免疫調(diào)控。該平臺(tái)模擬病毒的結(jié)構(gòu)及其自然感染過(guò)程，將含有CpG ODN佐劑的核酸序列通過(guò)堿基互補(bǔ)配對(duì)形成納米凝膠，凝膠表面的磷酸根能與融合蛋白抗原的聚精氨酸鏈形成“鹽橋拉鏈”，從而自組裝形成穩(wěn)定的抗原-佐劑復(fù)合物VMVs。在淋巴結(jié)中，VMVs能通過(guò)激活TLR9受體，迅速招募并激活多種先天免疫細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、CD8+樹(shù)突狀細(xì)胞、CD103+樹(shù)突狀細(xì)胞和漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞。同時(shí)，VMVs還能調(diào)控先天免疫與適應(yīng)性免疫細(xì)胞之間的相互作用，顯著提升免疫反應(yīng)的質(zhì)量，促進(jìn)了生發(fā)中心B細(xì)胞的發(fā)育及記憶T細(xì)胞的產(chǎn)生，從而驅(qū)動(dòng)了抗原特異性免疫應(yīng)答。 綜上所述，該病毒仿生疫苗平臺(tái)通過(guò)核酸凝膠與融合蛋白抗原自組裝技術(shù)，成功調(diào)控了淋巴結(jié)內(nèi)的免疫微環(huán)境，有效優(yōu)化了免疫反應(yīng)，為疫苗研發(fā)提供了新的策略，在傳染病、腫瘤等重大疾病防治中展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。
病毒仿生疫苗激活淋巴結(jié)先天免疫細(xì)胞促進(jìn)特異性免疫應(yīng)答示意圖
論文信息 Enhancing Immune Responses Through Modulation of Innate Cell Microenvironments in Lymph Nodes with Virus-Mimetic Vaccines Runping Su, Tingting Yao, Chong Cao, Yaqi Yang, Mingshan Chen, Jianxiao Wu, Yue Zhao, Xiaoxiao Liu, Sha Li, Junqiang Ding, Rong Yang, Shun Shen, Chuan Zhang, Changyou Zhan, Xihui Gao 復(fù)旦大學(xué)博士后蘇潤(rùn)萍、復(fù)旦大學(xué)碩士生姚婷婷、復(fù)旦大學(xué)博士后曹崇（現(xiàn)就職于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼科，擔(dān)任助理研究員）、復(fù)旦大學(xué)博士生楊亞奇為該工作共同第一作者。該工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、上海市科技重大專(zhuān)項(xiàng)、上海市教委重大專(zhuān)項(xiàng)、上海市新星計(jì)劃多項(xiàng)基金的支持。 Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202503845
