N,S-縮醛是一類重要的骨架結構，廣泛存在于天然產物及生物活性分子中。如青霉素G、天然產物fusaperazine A以及海洋青霉屬真菌代謝產物(+)-11,11′-二去氧沃替西林A等。開發不對稱合成含N,S-縮醛結構的化合物的新方法受到了有機化學家們的廣泛關注。其中，硫醇與亞胺的不對稱Mannich反應是構建此類結構最直接的方法之一。
吡唑啉-5-酮是一類特殊的偶氮雜環化合物，在醫藥、分析和染料化學中均有廣泛應用。4-亞胺基吡唑啉-5-酮的C4位具有良好的親電性，可與多種親核試劑反應，構建四取代的氨基立體中心。
鑒于此，成都有機所袁偉成研究員課題組以手性金雞納堿衍生的方酰胺(4)為手性催化劑，二氯甲烷為反應溶劑，實現了4-亞胺基吡唑啉-5-酮(1a~1l)與(E)-4-巰基丁-2-烯酸乙酯(2)的不對稱Mannich反應，合成了一系列新型手性N,S-縮醛類化合物(3a~3l,Scheme 1),其結構經1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。收率高達90%，對映體選擇性高達95/5 er。該合成路線為光學活性吡唑啉-5-酮衍生物的合成提供了借鑒。
文章信息： DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.19129 基金項目： 國家自然科學基金資助項目（21602217） ; 中國科學院“西部之光”青年學者項目 通信聯系人： 袁偉成， 博士，研究員， 博士生導師，主要研究方向為有機合成方法學研究，催化不對稱合成。承擔國家自然科學基金，國家973項目多項，承擔四川省科研項目兩項，中國科學院西部之光“聯合學者”項目一項。2010年入選 “四川省學術與技術帶頭人后備人選”， 2011年被評為中國科學院朱李月華優秀教師，2013年獲得四川省杰出青年基金資助，同年獲“成都高新區創新創業人才獎”，2015年獲得四川省第十三屆青年科技獎及成都市政府特殊津貼專家稱號。在國內外知名期刊J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed、Chem. Eur. J.、Adv. Synth. Catal.、Org. Lett.、J. Org. Chem.等上發表SCI論文90多篇，文章被引用累積1800多次，單篇最高引用155次。5篇文章被Synfacts重點評論，作為國際期刊封面文章1篇。 E-mail: [email protected]
作者簡介： 周揚(1990-)， 男， 漢族， 新疆烏魯木齊人， 博士研究生， 主要從事有機小分子催化的不對稱合成研究。E-mail: [email protected]
