在許多天然產物和生物活性分子中都含有吡咯結構單元，因此在藥物化學中吡咯的合成方法具有廣泛的應用，本文對吡咯的合成反應進行了匯總，并列舉了幾個含有吡咯核心骨架的上市藥物。

Barton-Zard 吡咯合成

1985年法國國立科研中心CNRS天然產物化學研究所所長德里克?巴頓（1969年諾貝爾獎得主)和Zard共同開發了這一方法。在堿性條件下, 通過硝基烯烴與α-異腈酸酯之間的縮合反應得到吡咯環衍生物。

反應機理：

1）堿催化α-異氰酸酯羰基烯醇化。             

2）α-異氰基羰基烯酸鹽與硝基烯烴之間的Michael型加成反應。              3）5-endo-dig環化（見：Baldwin規則）。            

4）堿催化消除硝基。             

5）導致芳構化的1,5-σ遷移重排。

Knorr 吡咯合成   ong>12/25/ab8547c13fd88fe9b4acc1722581bcdc.png" style="line-height: 1.6;"/>

Knorr 吡咯合成是一個常用的合成吡咯衍生物的有機反應，由德國化學家路德維希·諾爾（Ludwig Knorr）首先報道。反應是在鋅和乙酸存在下，用α-氨基酮（1）和具有更強α-活潑氫的β-酮酯或β-二酮類化合物（2）室溫進行縮合，得到吡咯或其衍生物 。一般地，氨基酮應做成鹽酸鹽，或原位生成后立即參加反應（如以氨基肟作原料），以防止氨基酮發生自身縮合。

反應機理：首先是酮和胺縮合形成亞胺，通過互變異構轉化成烯胺的形式，隨后環化，脫水，異構化即得到吡咯。

Paal-Knorr 吡咯合成      

1,4-二酮和伯胺（或氨）反應制備吡咯的反應, 此反應是Knorr吡唑合成的變體。

反應機理：首先是氨基進攻酮羰基形成半胺醛，隨后氨基再進攻另一個羰基形成2,5-二羥基四氫吡咯衍生物，最后脫水得到吡咯衍生物。

Hantzsch 吡咯合成

α-鹵代甲基酮，β-酮基酯和氨縮合得到吡咯的反應。

反應機理：首先是氨基進攻β羰基酯的β碳形成烯胺，然后進攻α鹵代酮的羰基形成亞胺，隨后發生分子內的親核取代形成5元環，最后去質子，重排得到吡咯衍生物。

Crob?Camenisch 反應

以β-烯氨基羰基化合物和硝基苯乙烯為關鍵中間體，制備吡咯衍生物的方法。（J.Chem.Soc., Perkin Trans. 1 1982, 441）

Barton?Zard反應

反應是在堿性條件下, 通過硝基烯烴與α-異腈酸酯之間的縮合反應得到吡咯環衍生物。（Tetrahedron 1990, 46, 7587?7598.）

Lego 法合成

是通過β-溴代硝基苯乙烯類化合物在烯胺催化下，經過1,4-Michael加成中間體，再與胺類縮合得到吡咯衍生物。(ChemCatChem 2012, 4, 976?979）

其它方法

偶氮苯類化合物與硝基苯乙烯的[3＋2 ]環加成反應制備吡格衍生物。（Org. Lett. 2011, 13, 4668）

銅催化的醛，胺和β-硝基苯乙烯三組分反應，經過1,2-苯基/烷基遷移，合成吡咯衍生物。（J. Org. Chem. 2018, 83, 2104?2113）