1，4-二氫吡啶類具有廣泛的生物活性，其中最重要的是有效的Ca2+通道拮抗劑。到目前為止，市場上有多種1，4-二氫吡啶類結構的藥物可供大家選擇，如硝苯地平、尼群地平、尼索地平、拉西地平、非洛地平、氨氯地平等。在這些被廣泛使用的藥物中，氨氯地平和硝苯地平幾十年來一直是世界上最暢銷的藥物。由于生物利用度或組織選擇性等不同性質，已經開發出三代此類藥物。改變這些藥物性質的簡單方法就是改變取代基。同時，不同的對映體表現出不同，甚至相反的活性。
仔細分析這些藥物分子結構發現，這些藥物分子大部分具有Hantzsch-type結構類型：即3，5位是酯基取代，2，6位是烷基取代，N-H游離，目前缺乏有效的制備方法。成都生物研究所唐卓、李光勛團隊發展了一種手性磷酸催化的C(sp3)–H對映選擇性去對稱溴代反應，以廉價易得的對稱1，4-二氫吡啶作底物，將2，6位甲基去對稱單溴代，獲得相應的手性1，4-二氫吡啶。 在最優條件下，作者對4-位的取代基進行系統考察，發現各種取代苯環、芳雜環、取代烯烴、烷基均能很好的反應得到相應的手性產物。同時，作者也考察了3，5-位的酯基，發現位阻較大的芐基也能兼容的反應得到相應的手性產物。 另外，作者還對所得產物的衍生作系統研究。首先，溴代產物可以發生多種親核取代反應得到相應的手性1，4-二氫吡啶，尤其是可以引入疊氮基，并通過Clik反應引入氮唑環；其次，具有中心手性的1，4-二氫吡啶能很好的氧化芳構化合成具有軸手性的多取代4-芳基吡啶。該方法能有效合成DPP4抑制劑。作者對反應機理進行初步探索，可能涉及1，4-二氫吡啶烯烴雙鍵的對映選擇性溴代，以及分子內[1-3]-Br遷移。 對稱性的Hantzsch type 1,4-二氫吡啶可以通過Hantzsch反應高效獲得。在該工作中，唐卓、李光勛團隊以對稱性1，4-二氫吡啶為底物，通過C(sp3)–H對映選擇性去對稱溴代策略，將惰性C-H鍵轉化為易于修飾的C-Br鍵，合成多種手性1，4-二氫吡啶。同時，該中心手性能很好的轉化為軸手性。該方法為具有廣泛生物學活性的1，4-二氫吡啶的研究與制備奠定了良好的基礎。 論文信息 Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Enantioselective Desymmetrization of 1,4-Dihydropyridines by C(sp3)–H Bromination Min Han,Shi-qi Zhang,Xin Cui,Qi-wei Wang,Prof. Guang-xun Li,Prof. Zhuo Tang 文章的第一作者是成都生物研究所與成都有機化學研究所聯合培養博士研究生生韓敏 Angewandte Chemie International Edition
