C-N偶聯(lián)反應(yīng)在有機合成中的重要性不言而喻，聚焦了全世界各國化學家們的研究。目前，多種金屬催化劑可實現(xiàn)這一類偶聯(lián)反應(yīng)，最經(jīng)典的當屬鈀催化和銅催化，在這個方向涌現(xiàn)出了眾多杰出的化學家，來自美國麻省理工學院的Stephen L. Buchwald更是其中的翹楚，他和他的團隊發(fā)展了眾多優(yōu)秀的配體和預(yù)催化劑。

在鈀催化的胺化反應(yīng)中，使用可溶解的有機堿可以解決眾多非均相體系引起的問題。比如，使用有機堿可以兼容對無機堿和親核試劑敏感的官能團。均相催化的C-N偶聯(lián)反應(yīng)目前尚無使用三烷基胺的例子，鎳催化相比于鈀催化還是存在著一些優(yōu)勢的。然而到目前為止，使用三乙胺做堿，鎳催化的C-N偶聯(lián)尚無報道。2月19號，來自麻省理工的Stephen L. Buchwald團隊在JACS發(fā)文報道了使用經(jīng)濟性三乙胺做堿，空氣中穩(wěn)定的易制備的鎳催化劑催化的C-N偶聯(lián)反應(yīng)，可以高效實現(xiàn)對眾多無機堿敏感官能團敏感底物的偶聯(lián)反應(yīng)。

本文最佳催化還是非常容易制備的，催化劑也穩(wěn)定。

在最佳條件下（P1作為催化劑，三乙胺作為堿，2-MeTHF作為溶劑，100度下進行反應(yīng)）我們來看一下該反應(yīng)體系的底物普適性，從下圖可以看出，反應(yīng)底物普適性還是很廣的，大位阻的胺，或者各種酯類親電試劑都可以很好地參與反應(yīng)，以良好的產(chǎn)率得到目標偶聯(lián)產(chǎn)物。

提偶聯(lián)就不得不提反應(yīng)機理了，下圖的反應(yīng)機理還是比較明了的，小編就不細細闡述了。

參考文獻：J. Am. Chem. Soc., 2020, DOI: 10.1021/jacs.0c00286