碳-碳（C-C）鍵的構建是有機合成中最為關鍵的基礎反應。

盡管合成化學家在穩定C(sp³)底物（如脂肪羧酸與鹵代烷）的交叉偶聯方面取得重大進展，但醇類作為經濟易得、適用性廣的烷基化試劑，其潛力仍未得到充分開發。

在溫和條件下醇的直接脫氧反應是有機合成領域的重大挑戰，主要原因在于缺乏直接活化C-O鍵的高效機制。因此，化學界亟需開發一種多功能的醇類交叉偶聯策略。

2025年11月3日，浙江理工大學陳躍剛在國際知名期刊Angewandte Chemie International Edition發表題為《Direct Deoxyarylation of Non-Activated Alcohols》的研究論文，Qiumei Pan為論文第一作者，陳躍剛為論文通訊作者。

在本文中，作者創新性地采用中性二苯硼自由基作為羥基活化劑，直接活化常見醇類的碳-氧鍵產生烷基自由基，進而參與鎳催化芳基化反應。

無需預官能團化的游離醇與易得的溴代芳烴可直接作為偶聯配對物。

該醇直接芳基化工藝展現出廣泛的底物適用性，通過對多個結構復雜的天然化合物與藥物分子的后續芳基化反應得以驗證。

方案一：a) 醇類脫氧芳基化的常規策略。b) 醇的官能團化路徑。c) 硼基自由基對醇的活化機制。d) 非活化烷基醇的直接脫氧芳基化反應。

表1. 反應條件優化

表2. 醇類脫氧芳基化的底物適用范圍

表3. 溴代芳烴的脫氧芳基化適用范圍

圖1 機理研究。a) 模塊化藥物合成與官能團化。b) 自由基捕獲實驗。c) 三苯胺作用研究。d) ¹⁸O-醇同位素實驗.e) 斯特恩-沃爾默淬滅實驗。f) 紫外-可見光譜分析。g) 循環伏安法測試。h) 合理反應機理。

綜上，作者成功開發了一種非活化醇類直接脫氧偶聯的高效方法。該反應在溫和條件下進行，使用商業可得且經濟高效的試劑。

底物醇無需預活化且反應一步完成，開創了非活化烷基醇直接脫氧芳基化的先河。

預計未來將涌現更多醇活化新策略，為醇分子轉化為高附加值化學品提供更經濟高效的途徑。

Direct Deoxyarylation of Non-Activated Alcohols. Angew. Chem. Int. Ed., 2025. https://doi.org/10.1002/anie.202520148.