醛亞胺和對甲苯磺酰基甲基異腈（TosMIC）在堿性條件下關環制備咪唑的反應。由于亞胺的活性比醛高很多，此反應后來拓展到直接用醛和胺反應得到亞胺后直接與TosMIC一鍋法關環的三組分反應（VL-3CR）。

胺和醛混合后大約半小時就可以得到醛亞胺，此過程生成的副產物水，不會影響環加成的進行，因此沒必要加入除水劑。盡管此反應也可以被稱為VL-3CR，但其并不是真正的三組分反應，因為此反應是分步進行的。如果開始不先生成亞胺，TosMIC會先和醛反應得到惡唑。

反應機理

此反應的進行和TosMIC的特殊活性有關【J. Org. Chem., 1977, 42, 1153-1159. Abstract】。TosMIC含有一個活性異腈碳原子，一個活性亞甲基和好的離去基團。

堿性條件下TosMIC的亞甲基脫質子形成碳負離子，對亞胺碳進行親核進攻，接著亞胺的氮原子和異腈的碳原子成鍵關環，此過程相當于 CH2N=C片段對亞胺極性雙鍵在堿性條件下環加成。

堿脫掉咪唑啉Tos基團β位的質子的同時，消除對甲苯亞磺酸，得到1,5-二取代的咪唑：

反應實例

【J. Org. Chem., 1977, 42, 1153-1159】 .

【Org. Lett., 2005, 7, 3183-3186】.

編譯自：Organic Chemistry Portal

http://www.organic-chemistry.org/namedreactions/van-leusen-imidazole-synthesis.shtm