合成化學(xué)在我們的日常生活中發(fā)揮著重要的作用,例如農(nóng)藥的合成,以及藥物研發(fā)。在藥物研發(fā)中,路線的設(shè)計(jì)往往就顯得十分重要,這個(gè)就需要我們有全局觀,小編認(rèn)為再?gòu)?fù)雜的路線都是由一步步反應(yīng)串起來(lái)的,涉及到的反應(yīng)類(lèi)型多種多樣,按照反應(yīng)類(lèi)型可分為取代,縮合,偶聯(lián)等等;而今天我們按照反應(yīng)的結(jié)果來(lái)分,比如是延長(zhǎng)碳鏈,還是縮短碳鏈等等。今天小編為大家?guī)?lái)有機(jī)合成中延長(zhǎng)一個(gè)碳原子的策略,以饗讀者,如有不全面,歡迎大家后臺(tái)留言補(bǔ)充。
1-碘甲烷
碘甲烷的重要性就無(wú)需贅言了,是一個(gè)很好的烷基化試劑,可以和各種親核試劑反應(yīng),這里就不舉例子了。
2-甲醛
甲醛可分為甲醛水溶液和多聚甲醛,不僅可與親核試劑發(fā)生Aldol反應(yīng),也可與胺發(fā)生還原胺化反應(yīng),用途很廣。
3-甲基硼酸及其衍生物
甲基硼酸及其衍生物可以與鹵代芳烴或鹵代雜芳烴進(jìn)行Suzuki偶聯(lián)反應(yīng),在芳環(huán)上引入一個(gè)甲基。

Methyl 2-bromo-5-methoxy benzoate (20.0 g, 81.61 mmol), tri methyl bo roxine (13.36 ml_, 97.93 mmol), Pd(dppf)CI2 (1.0 g, 1.36 mmol), dioxane (350 ml_), water (50 ml_), and Cs2CO3 (22.5 g, 163 mmol) were stirred at 11O°C (oil bath) under nitrogen for 16 hours. After cooling, the solid was removed by filtration. The solution was concentrated and purified by SGC (10:1 EtOAc/hexanes) to give 11 (12.1 g, 80percent).

To a mixture of compound 8b (488 mg, 1 mmol) and methylboronic acid (72 mg, 1.2 mmol) in 5 mL of dioxane at r.t. was added Na2C03 (1 N, 1 mL) and Pd(dppf)CI2 (160 mg, 0.2 mmol) and the mixture heated to 80°C for 12 hrs under Ar. The reaction mixture was diluted with EtOAc (10 mL), then washed with water (5 mL) and brine (5 mL). The organic layer was dried over anhydrous Na2S04, filtered and the filtrate was concentrated in vacuo and purified by chromatography on silica to give product 8c (353 mg, 83percent).
4-甲基錫試劑
四甲基錫試劑也可與多種鹵代芳烴進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng),構(gòu)建甲基取代基。

8-methyl-2,3-dihydro-1 ,4-benzodioxin-δ-carbaldehyde; To a solution of 8-bromo-2,3-dihydro-1 ,4-benzodioxin-6-carbaldehyde (240 mg, 0.987 mmol) in DMF (5 ml_) were added LiCL (126 mg, 2.96 mmol), Me Sn (0.137 ml_, 0.987 mmol) and PdCL^PPh )2(35 mg, 0.049 mmol). After heated at 70 0C for 12 hr, the mixture was cooled down to room temperature and diluted with aqueous KF solution. The resulting solution was extracted several times with DCM. The organic patrts were comboined, concentrated and purified with column chromatography (silica, 10-40percent Ethyl acetate in hexane) affording the title compound as an off-white solid (145 mg, 83percent).
5-甲基格氏試劑
這個(gè)在這里也就不多說(shuō)了,甲基格氏試劑可以與多種羰基化合物進(jìn)行反應(yīng),還可與腈進(jìn)行反應(yīng),構(gòu)建醇,酮,胺等豐富多彩的化合物。
6-一氧化碳
這個(gè)試劑用的最多得當(dāng)屬插羰反應(yīng)了,可以與多種芳烴鹵代物進(jìn)行反應(yīng),構(gòu)建酯,醛,酰胺等化合物。
7-二氧化碳
二氧化碳可以與有機(jī)鋰試劑反應(yīng),構(gòu)建酸類(lèi)化合物。
8-甲基葉立德
這個(gè)試劑用的也比較多,可溫和地構(gòu)建一個(gè)末端雙鍵官能團(tuán)。


9-甲氧基甲基葉立德
這個(gè)試劑可溫和地構(gòu)建甲基烯基醚,然后水解高效制備醛類(lèi)化合物。


10-二氟氯乙酸鈉
一類(lèi)非常好的二氟甲基化試劑,可與酚類(lèi)等化合物反應(yīng)。


11-DMF
DMF是有機(jī)合成中的萬(wàn)能溶劑,應(yīng)用非常廣泛,大家都知道,DMF除了可作為溶劑外,還是一個(gè)非常好的甲酰基化試劑。


12-氯甲酸甲酯或乙酯
氯甲酸酯除了是很好的羧酸活化劑以外,也是一類(lèi)較好的C1合成子。


13-碳酸二甲酯
碳酸酯可起到與氯甲酸酯相似的效果。


14-二碘甲烷
二碘甲烷是構(gòu)建環(huán)丙烷結(jié)構(gòu)的常用試劑之一,最經(jīng)典的當(dāng)屬SIMMONS-SMITH環(huán)丙烷化反應(yīng)了。

15-三甲基碘化亞砜
三甲基碘化亞砜可與多種不飽和活化烯烴或羰基進(jìn)行反應(yīng),構(gòu)建環(huán)氧或環(huán)丙烷類(lèi)化合物,最經(jīng)典的當(dāng)屬COREY-CHAYKOVSKY環(huán)氧環(huán)丙烷化反應(yīng)。

16-氰化鈉或鉀和TMSCN
在很多有機(jī)反應(yīng)中,氰化鈉和TMSCN往往可以相互替換,然而有時(shí)氰化鈉或鉀做的取代反應(yīng)往往比TMSCN更簡(jiǎn)潔。當(dāng)然了,氰化鈉屬于劇毒品,能不用的就不用了。







