雜環(huán)化學(xué)中的羥基是一類很重要的官能團(tuán)，它不僅可以活化雜環(huán)進(jìn)行豐富多彩的親電取代反應(yīng)體，自身可轉(zhuǎn)變?yōu)楦佑杏玫墓倌軋F(tuán)鹵素，其中雜環(huán)羥基變氯是很重要的一類，我們知道這類反應(yīng)可以通過草酰氯，氯化亞砜等氯帶試劑實(shí)現(xiàn)，使用最廣泛的當(dāng)屬三氯氧磷了（POCl3）,而且好多反應(yīng)使用的都是加熱的無溶劑反應(yīng)，溫度往往較高。我們都知道三氯氧磷是一類無色發(fā)煙液體，遇水或濕空氣反應(yīng)劇烈，生成磷酸和氯化氫，具有較大的潛在危險性。特別是反應(yīng)的后處理過程，切勿往反應(yīng)體系里直接加水，旋蒸前要確保緩沖球里無水等，否則有爆炸的危險。
在酸胺縮合中，用的最多的縮合試劑是含磷的縮合劑，小編認(rèn)為這個充分利用磷是親氧元素的特性。2006年來自惠氏研究的Zhao-Kui Wan及其團(tuán)隊報道了BOP參與的膦鎓離子作為媒介的雜環(huán)酰胺和環(huán)狀脲的SNAr反應(yīng)，高效進(jìn)行了一系列芳雜環(huán)的取代和偶聯(lián)反應(yīng)。
1-取代反應(yīng)
我們首先來看看各種膦鎓鹽試劑和其對應(yīng)的結(jié)構(gòu)，說實(shí)話小編時常記混這些結(jié)構(gòu)和名稱，我們一起來看一看這些結(jié)構(gòu)。
作者對該反應(yīng)進(jìn)行了相關(guān)的優(yōu)化研究，嘗試了不同的堿，反應(yīng)溶劑，不管是有機(jī)堿還是無機(jī)堿都能得到目標(biāo)產(chǎn)物，最終是使用DBU作堿，乙腈作為溶劑可得到最有的反應(yīng)結(jié)果，以定量的產(chǎn)率得到目標(biāo)產(chǎn)物2a。
該反應(yīng)普適性非常廣，不僅對不同的酰胺取代基效果良好，親核試劑同樣多種多樣，胺，酚，硫酚，咪唑等等都能很好地參與反應(yīng)。
更難能可貴的是，該反應(yīng)體系還將可以應(yīng)用于更加復(fù)雜的雜環(huán)類化合物核苷的修飾中去，這更加彰顯了該方法的實(shí)用性。
2008年，作者繼續(xù)發(fā)展了該反應(yīng)體系，將其應(yīng)用于2-氨基-1,3,4-噁二唑的合成中去，同樣取得了不錯的反應(yīng)效果。
2-碳碳鍵的偶聯(lián)反應(yīng)
如果你以為該策略只能用于構(gòu)建碳氮鍵，那你就大錯特錯了，2008年來自Johnson & Johnson的Fu-An Kang團(tuán)隊報道了該活化策略用于與硼酸的偶聯(lián)反應(yīng)，效果同樣非常出色。作者篩選了幾類膦鎓鹽類活化劑和鈀類催化劑，最終PyBrop/PdCl2(PPh3)2反應(yīng)體系可以給出最有的反應(yīng)結(jié)果，以94%的分離產(chǎn)率得到產(chǎn)物。
當(dāng)然這個反應(yīng)的普適性還是很廣的，雜環(huán)類別和硼酸種類都很豐富，都能以良好的產(chǎn)率得到目標(biāo)產(chǎn)物。
如下的反應(yīng)可非常顯著地顯示出該方法的實(shí)用性，可以將多步的反應(yīng)，以一步72%的產(chǎn)率獲得產(chǎn)物。
3-反應(yīng)機(jī)理
做合成的我們就不得不提反應(yīng)機(jī)理了，取代和偶聯(lián)的反應(yīng)機(jī)理匯總?cè)缦拢?/p>
4-參考文獻(xiàn)
(1) Organic Letters 2006, 8, 11, 2425-2428
(2) Organic Letters 2005, 7, 26, 5877-5880
(3) Organic Letters 2008, 10, 9, 1755-1758
(4) J. Org. Chem.2007, 72, 10194-10210
(5) J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 11300–11302
