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常用試劑----五氟代苯酚

【英文名稱】Pentafluorophenol

【分子式】 C6HF5O

【分子量】184.10

【CA登錄號】[771-61-9]

【縮寫和別名】PFP


【物理性質】 mp 34~36 oC,bp 143 oC,nD1.4263。它溶于大多數有機溶劑,尤其是非質子溶劑。

【制備和商品】在液氨或者叔丁醇作溶劑時,可由氫氧化鈉和全氟代苯親核取代反應而得到[1]。大多數試劑公司均有銷售。

【注意事項】 有毒和刺激性,應避免通過皮膚吸收體內。不能和強氧化劑、堿、鹽酸以及酸酐一起放置,與可燃性固體或者液體儲存時,需遠離熱源和明火,應儲放在陰涼干燥的地方。


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五氟代苯酚多用于制備多肽合成的五氟代苯基活性酯[2~5],從而促進肽鍵的形成。

活化羧基 

作為氨基酸保護基的烷基酯,形成肽鍵的反應速率非常慢。而苯酯有較高的反應活性。如果苯環上有電負性強的取代基時,胺解的速速將和酸酐胺解的速度差不多。因為肽鍵形成最重要的一個要求是反應高效而沒有副反應,所以五氟代苯酚酯在多肽合成得到了廣泛應用。五氟代苯酚酯既可以用于多肽的固相合成,也可以用于液相合成。例如炔丙基五氟代苯酚碳酸酯可以有效地應用到多肽的合成 (式1)[6]。又例如環肽的合成 (式2)[7]。



五氟代苯酚活化羧基用于一些生物活性分子的合成[8,9],例如法呢基轉移酶(Farnesyltransferase) 抑制劑RPR130401類似物的合成 (式3)[8]。



磺酸基的保護基

五氟代苯酚與對溴苯磺酸形成酯,從而保護磺酸基。在鈀的催化下,這個衍生物與3,4-二氯苯硼酸發生Suzuki偶聯反應, 而磺酸基不受影響 (式4)[10]。


參考文獻

1. Birchall, M. J.; Haszeldine, R. N. J. Chem. Soc., 1959, 160,13.

2. Stamm, S.; Heimgartner, H. Eur. J. Org. Chem., 2004, 18,3820.

3. Blomberg, D.; Hedenstroem, M.; Kreye, P.; Sethson, I.;Brickmann, K.; Kihlberg, J. J. Org. Chem., 2004, 69, 3500.

4. Humphrey, J. M.; Aggen, J. B.; Chamberlin, A. R. J. Am.Chem. Soc., 1996, 118, 11759.

5. Haino, T.; Mitsuhashi, H.; Fukazawa, Y. Tetrahedron Lett.,2003, 44, 3889.

6. Bhat, R. G.; Kerouredan, E.; Porhiel, E.; Chandrasekaran, S.Tetrahedron Lett., 2002, 43, 2467.

7. Maier, T. C.; Podlech, J.; Eur. J. Org. Chem., 2004, 21, 4379.

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9. Dal Pozzo, A; Muzi, L.; Moroni, M.; Rondanin, R.; DeCastiglione, R.; Bravo, P.; Zanda, M. Tetrahedron, 1998, 54,6019.

10. Avitabile,B. G.; Smith, C. A.; Judd, D. B. Org. Lett., 2005, 7,843.


本文轉自:《現代有機合成試劑——性質、制備和反應》,胡躍飛等編著


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