有機(jī)催化不對稱曼尼希反應(yīng)是合成光學(xué)活性的β-氨基羰基衍生物的最有效的策略之一。在過去的十幾年里，催化不對稱曼尼希反應(yīng)的一個重要發(fā)展方向是通過將亞胺受體擴(kuò)展至環(huán)內(nèi)結(jié)構(gòu)，從而構(gòu)建多官能團(tuán)化的手性含氮雜環(huán)。一方面，這些環(huán)狀亞胺的環(huán)張力增強(qiáng)了其與親核試劑的反應(yīng)活性；另外一方面，環(huán)內(nèi)碳氮雙鍵也避免了E/Z構(gòu)型異構(gòu)化的問題。

最近，菏澤學(xué)院程道娟，邵友東課題組首次對六元環(huán)內(nèi)亞胺的有機(jī)催化不對稱曼尼希反應(yīng)進(jìn)行了系統(tǒng)的梳理與總結(jié)，攥寫了一篇重要的研究性綜述，向讀者全面展現(xiàn)了自從2003年以來在六元環(huán)內(nèi)亞胺的有機(jī)催化不對稱曼尼希反應(yīng)、脫羧曼尼希反應(yīng)和涉及到曼尼希反應(yīng)的相關(guān)串聯(lián)反應(yīng)等領(lǐng)域的研究進(jìn)展。此外，作者還介紹了上述反應(yīng)在天然產(chǎn)物和藥物分子合成中的應(yīng)用。

根據(jù)結(jié)構(gòu)的不同，這些六元環(huán)內(nèi)亞胺主要可以分為十一種，其中最具代表性也是應(yīng)用最為廣泛的包括3,4-二氫-β-咔啉，3,4-二氫異喹啉，4-三氟甲基二氫喹唑啉，3,4,5,6-四氫吡啶等。這些亞胺不僅較為穩(wěn)定，易于制備和儲存，更為重要的是可以通過這些不飽和雜環(huán)的曼尼希反應(yīng)，特別是與曼尼希反應(yīng)相關(guān)的環(huán)化過程及后續(xù)的簡單化學(xué)轉(zhuǎn)化來制備生物活性分子、手性輔基和合成中間體，如人類免疫缺陷病毒逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑DPC 083以及多種四氫-β-咔啉骨架的生物堿，如：ent-dihydrocorynantheol，(+)-reserpine和dihydrocorynantheine等。

雖然六元環(huán)內(nèi)亞胺的有機(jī)催化不對稱曼尼希反應(yīng)在過去的十幾年里取得了重要的發(fā)展，大多數(shù)反應(yīng)不僅條件溫和，而且具有很好的區(qū)域選擇性和立體選擇性，但是，不容置疑的是，這項研究領(lǐng)域還有很多待探索的空間，比如設(shè)計更實(shí)用或更獨(dú)特的環(huán)內(nèi)亞胺結(jié)構(gòu)。此外，環(huán)化反應(yīng)主要局限于曼尼希/邁克爾加成串聯(lián)。因此，對于合成化學(xué)家來說，環(huán)內(nèi)亞胺的有機(jī)催化不對稱曼尼希及相關(guān)反應(yīng)仍然是一個具有挑戰(zhàn)性的研究課題。

文章發(fā)表在ChemCatChem, doi: cctc.201900379.

作者：Dr. Dao-Juan Cheng*，Prof. Dr. You-Dong Shao*

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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cctc.201900379