胺類化合物是眾多藥物和天然產物的常見骨架，同時也是一類非常重要的合成子。以芳胺為例，其可通過硝基芳香化合物的還原來制備，當然金屬參與的反應也是很重要的一類，如Buchwald偶聯反應，Chan-Lam類型的反應，以及光氧化還原反應，電化學反應等等（圖1）。胺的用于就不言而喻了，酸胺縮合，自由基反應，重氮化反應，氧化反應，偶聯反應等等，不勝枚舉。

圖1：胺的合成小結；圖片來源：Organic Letters

最近，來自日本的化學家Kengo Hyodo團隊于美國化學會頂級期刊Org. Lett.（10.1021/acs.orglett.9b00807）報道了芳乙酰基類化合物在Bronsted酸作用下的脫乙酰基胺化反應，反應非常高效，不僅適用于芳香族的芳乙酰基類化合物，也可適用于脂肪族類化合物（圖2）。

圖2：反應通式；圖片來源：Organic Letters

大家看到圖2的反應通式，第一眼可能覺得那個肟的試劑是不是不好合成啊，說實話，筆者的第一感覺也是這樣，當看到它的合成方法時，才發現它的合成非常簡單高效，也就一步反應（圖3）。

圖3：肟試劑制備；圖片來源：Organic Letters

該篇文章的條件篩選我們就不聊了，我們直接看一下該反應體系對芳香族乙酰基化合物的適應性，從圖4可以看出，不管是普通的苯基類乙酰基衍生物，還是雜環類乙酰基衍生物，不管芳環上連的是吸電子取代基，還是供電子取代基，都能以優秀的產率獲得目標產物（圖4）。

圖4：芳胺制備；圖片來源：Organic Letters

好的方法就應該有好的底物普適性，以上的芳香化合物的普適性已經很好了，作者喝著考察脂肪族化合物的普適性，從圖5可以看出，普適性同樣非常優秀，不管是位阻大的，還是位阻小的，不管是鏈長的，還是鏈短的，都能以優秀的產率得到脂肪胺類化合物（圖5）。

圖5：脂肪胺制備；圖片來源：Organic Letters

作者還考察了其它乙酰基類衍生物，結果同樣優秀（圖6）。

圖6：其它胺制備；圖片來源：Organic Letters

作者將該方法用于了Baclofen等重要化合物的合成，這些化合物的成功合成無不彰顯該方法的實用性，詳見圖7，筆者認為該方法是否可以與Wacker氧化連用，大家覺得來，歡迎大家在后臺留言（圖7）。

圖7：合成應用；圖片來源：Organic Letters

接下來我們來看一下反應機理，首先是化合物2a在甲醇的作用下進行轉酯化作用，其接著進行水解反應得到B，B與芳基乙酰基1進行反應得到絡合物C，其接著進行重排反應得到絡合物D，其再進行水解反應得到胺類化合物（圖8）。

圖8：反應機理；圖片來源：Organic Letters

參考文獻：Org. Lett., 2019, 10.1021/acs.orglett.9b00807