我們知道Suzuki偶聯(lián)反應硼試劑部分的反應活性是：R-9-BBN>R-BF3K>RB(OH)2>RBPin，鹵代芳烴部分活性是I > OTf > Br >>Cl。今天想和大家探討的是在偶聯(lián)中鹵素的活性會不會出現(xiàn)反轉，一般情況下偶聯(lián)的反應活性是遵循上面排序的，特別是對于普通的苯環(huán)芳烴。然而對于活化的鹵素來說，比如雜環(huán)上的鹵素，不同位置的相同鹵素活性會有差異，不同位置的不同鹵素也會出現(xiàn)倒置的現(xiàn)象，例如Cl>Br的情況。這個從機理上來說也是行得通的，比如位阻，電性等的影響。同時，這一情況也可通過調控催化劑和配體來實現(xiàn)，前一段時間我們就和大家分享了一個案例（有興趣可點擊詳細閱讀：配體調控Suzuki偶聯(lián)反應位點）。
圖片來源：Chem. Sci.,2017,8,40–62
下面這兩個例子就是典型受雜環(huán)的影響，氯的活性大于溴的例子，產率分別達到了76%和51%，從產率可以看出活性選擇性還是比較高的。
圖片來源：Chem. Sci.,2017,8,40–62
雖然說有時活化的氯的活性比未活化的溴要高，但是不同的硼酸酯底物和不同的催化體系會得到完全不一樣的選擇性。例如下圖55生成56的反應，57生成58的反應都體現(xiàn)出氯的活性高于溴。然而，57生成59,和60生成61的反應，又體現(xiàn)出未活化溴的活性大于活化氯的活性。
圖片來源：Chem. Sci.,2017,8,40–62
上面也提到，不同鹵素的選擇性問題，除了受鹵素周圍的環(huán)境影響，還受到催化體系中配體的調控，例如下面的例子通過不同的配體搭配，Suzuki偶聯(lián)位點可在氯和溴之間自由切換。
圖片來源：Chem. Sci.,2017,8,40–62
上面的例子闡述的都是雜環(huán)，接下來看一個簡單的苯環(huán)的例子，除了通過不同配體的調控實現(xiàn)偶聯(lián)位點的不同。有時候一個反應溶劑的改變也會達到相同的效果，對于下面的這個反應，把反應的溶劑從四氫呋喃改為乙腈可達到同樣的效果。
圖片來源：Chem. Sci.,2017,8,40–62
偶聯(lián)反應感覺有時候水還是比較深的，溶劑，配體，哪怕是堿的簡單改變都會導致反應位點的不同.
參考文獻: Chem. Sci.,2017,8,40–62
