黑色素瘤具有生長(zhǎng)迅速、侵襲性強(qiáng)等特征，導(dǎo)致其惡性程度極高，并具有顯著的轉(zhuǎn)移傾向。當(dāng)前常用的治療手段，如化療和放療，因其嚴(yán)重的副作用及免疫抑制作用，治療效果有限。因此，開發(fā)精準(zhǔn)且高效的綜合治療策略顯得尤為重要。
最近，上海大學(xué)陳雨團(tuán)隊(duì)，高麗大學(xué)Jong Seung Kim團(tuán)隊(duì)和成都大學(xué)梅凌團(tuán)隊(duì)合作構(gòu)建了一種具有多功能和多酶活性的碗狀納米系統(tǒng)（FeCP@PDA-GOx），實(shí)現(xiàn)了饑餓療法、化學(xué)動(dòng)力學(xué)療法、溫和光熱療法（mPTT）與免疫療法的協(xié)同整合，旨在達(dá)成多維度的治療效果。該納米平臺(tái)利用葡萄糖氧化酶（GOx）、過氧化物酶（POD）、氧化酶（OXD）和過氧化氫酶（CAT）等多種酶的催化活性。CAT樣活性生成的O?在碗狀納米粒子開口處積聚，產(chǎn)生推進(jìn)力，納米粒子追蹤分析（NTA）顯示FeCP@PDA-GOx在37°C的葡萄糖溶液中表現(xiàn)出顯著的運(yùn)動(dòng)性，這不僅增加了納米粒的細(xì)胞攝取，腫瘤球攝取，同時(shí)促進(jìn)溶酶體逃逸作用。通過transwell模型，上層為腫瘤細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞，來檢測(cè)下層腫瘤細(xì)胞的攝取，模擬從血管滲入腫瘤和腫瘤細(xì)胞間的穿透能力。并在小鼠腫瘤模型上顯示出增強(qiáng)的蓄積和滲透。 米平臺(tái)阻斷了腫瘤細(xì)胞的能量供應(yīng)，顯著抑制腫瘤細(xì)胞中熱休克蛋白的表達(dá)，從而增強(qiáng)溫和光熱治療效果。此外，POD活性產(chǎn)生的ROS誘導(dǎo)了細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，誘導(dǎo)了細(xì)胞中物堆積，線粒體結(jié)構(gòu)嵴減少、膜收縮和外膜破裂，引起導(dǎo)致的細(xì)胞鐵死亡。更重要的是，該系統(tǒng)可激發(fā)強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，有效抑制肺部轉(zhuǎn)移，并誘導(dǎo)系統(tǒng)性抗腫瘤免疫效應(yīng)，從而抑制遠(yuǎn)端腫瘤的生長(zhǎng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該多功能納米平臺(tái)在黑色素瘤治療中展現(xiàn)出卓越的療效與良好的生物安全性，為個(gè)體化醫(yī)療與智能化治療策略的進(jìn)一步發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。 論文信息 Engineering a Multifunctional Nanozyme Platform for Synergistic Melanoma Therapy: Integrating Enzyme Activity, Immune Activation, and Low-Temperature Photothermal Effects Qihang Ding, Haowei Liu, Lishan Yan, Liang Chen, Prof. Yu Chen, Prof. Jong Seung Kim, Prof. Ling Mei Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202505911
