on style="white-space: normal; text-align: justify; margin-bottom: 0em; text-indent: 2em;">雙前手性分子的對(duì)映選擇性偶聯(lián)，可為接下來(lái)一次操作構(gòu)建多個(gè)連續(xù)位點(diǎn)立體中心的分子合成提供有效策略。尤其是前手性乙烯雜環(huán)與含羰基的親電子試劑（如醛和酮）之間的反應(yīng)，對(duì)于提供快速獲取藥物和天然產(chǎn)物中對(duì)映體富集的醇類化合物是特別重要的。
圖片來(lái)源：J. Am. Chem. Soc.
最近，Massachusetts Institute of Technology的Stephen L. Buchwald教授和University of Pittsburgh的劉鵬教授合作在J. Am. Chem. Soc.上發(fā)表了一種不對(duì)稱銅催化方法，可將乙烯基雜芳烴與含羰基親電試劑進(jìn)行發(fā)散偶聯(lián)，實(shí)現(xiàn)不對(duì)稱羰基 1,2-加成反應(yīng)獲得相應(yīng)的產(chǎn)物。
圖片來(lái)源：J. Am. Chem. Soc.
該研究使用了CuH催化區(qū)域發(fā)散偶聯(lián)的策略，其中反應(yīng)的選擇性分別由輔助的手性配體(R)-3H-QuinoxP*和(R,R)-Ph-BPE控制。
圖片來(lái)源：J. Am. Chem. Soc.
該方法概念上利用原位生成的芐基或脫芳構(gòu)化烯丙基-Cu中間體進(jìn)行，并分別產(chǎn)生脫芳構(gòu)化或環(huán)外加成產(chǎn)物。
圖片來(lái)源：J. Am. Chem. Soc.
該方法表現(xiàn)出優(yōu)異的區(qū)域選擇性、非對(duì)映選擇性和對(duì)映選擇性，并耐受一系列常見(jiàn)的官能團(tuán)和雜環(huán)。此外，脫芳烴途徑還能直接獲得各種官能化的飽和雜環(huán)結(jié)構(gòu)。
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另一方面，該研究也分別采用了機(jī)理實(shí)驗(yàn)和計(jì)算方法相結(jié)合，進(jìn)而探討反應(yīng)機(jī)理。他們通過(guò)密度泛函理論的研究表明，配體控制的區(qū)域選擇性來(lái)自于過(guò)渡態(tài)的 C-H/π相互作用和空間排斥，其可分別導(dǎo)致主要和次要的區(qū)域異構(gòu)體。
圖片來(lái)源：J. Am. Chem. Soc.
該研究也發(fā)現(xiàn)，乙烯雜芳烴成為前親核試劑的氫化反應(yīng)，是對(duì)映體的決定步驟。而非對(duì)映選擇性則是通過(guò)芐基或烯丙基-Cu中間體與六元環(huán)狀過(guò)渡態(tài)的含羰基底物之間的空間相互作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
參考文獻(xiàn)：Confronting the Challenging Asymmetric Carbonyl 1,2-Addition Using Vinyl Heteroarene Pronucleophiles: Ligand-Controlled Regiodivergent Processes through a Dearomatized Allyl?Cu Species
J. Am.Chem. Soc. 2022, jacs.2c00734
原文作者：Yuyang Dong, Alexander W. Schuppe, Binh Khanh Mai, Peng Liu,* and Stephen L. Buchwald*
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c00734?ref=PDF
