on style="white-space: normal; text-indent: 2em;">對(duì)映異構(gòu)體伯胺和（雜）芳環(huán)都是有機(jī)化學(xué)中有價(jià)值的組成部分，它們構(gòu)成了藥物、治療有用的分子和天然產(chǎn)物中的兩個(gè)特殊核心結(jié)構(gòu)基序。因此，結(jié)合這兩部分的手性α-（雜）芳基伯胺是具有許多潛在應(yīng)用的有吸引力的合成目標(biāo)，尤其是用作活性藥物成分（API）。然而，雜芳基酮的直接不對(duì)稱還原胺化反應(yīng)是一個(gè)長(zhǎng)期存在的合成挑戰(zhàn)。
圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.
有鑒于此，河北工業(yè)大學(xué)姜艷軍團(tuán)隊(duì)對(duì)一種來自Jeotgalicoccus aerolatus的胺脫氫酶（AmDH）進(jìn)行工程化改造，用于不對(duì)稱合成手性α-（雜）芳基伯胺，轉(zhuǎn)化率高達(dá)99%，對(duì)映選擇性高達(dá)99%。
圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.
其中，采用一種基于分子對(duì)接的高效定向進(jìn)化方法，以更疏水的入口擴(kuò)大活性口袋，從而實(shí)現(xiàn)AmDH的高活性。最好的AmDH突變體Ja-AmDH-M33對(duì)烷基（雜）芳基酮表現(xiàn)出很高的活性和特異性。
圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.
此外，Ja-AmDH-M33還被用于制備規(guī)模合成醫(yī)藥相關(guān)胺和手性鉗形配體的關(guān)鍵中間體，這突出了其在合成化學(xué)中的實(shí)際應(yīng)用。
圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.
參考文獻(xiàn)：Direct Asymmetric Reductive Amination of Alkyl (Hetero) Aryl Ketonesby an Engineered Amine Dehydrogenase
Angew. Chem. Int. Ed.
DOI: 10.1002/anie.202202264
原文作者：Weixi Kong, Yunting Liu,* Chen Huang, Liya Zhou, Jing Gao, NicholasJ. Turner, and Yanjun Jiang*
