取代的芳胺、酰基芳胺及芳醚類化合物在藥物化學中有著重要的作用， 長期以來 一直沒有一個較為通用的、溫和的方法制備他們。近幾年來，Buchwald 和 Hartwig 課題針對金屬催化的芳胺、酰基芳胺及芳醚化研究取得很大進展，形成了一類成熟的合成方法。

       一般取代芳胺的合成以前主要有以下兩種方法：一是從芳香胺出發，通過烷基化或還原胺化等方法可以獲得。但鹵素烷基化很難用于合成不同的雙取代和環烷基的芳胺；還原胺化對于位阻酮及芳香酮，反應很難進行。同時這一方法無法用于二芳胺和三芳胺的合成。 

      另一種方法為 Ullmann 縮合，反應中需要高溫，對于有敏感基團的化合物則不能使用。 

      1983 年 Migita等首次報道用鈀催化進行芳胺化反應，但此反應需用定量的錫試 劑，錫試劑為有毒物，為這反應的明顯不足之處。且此反應僅限于仲胺。

      1995 年 Buchwald和 Hartwig 報道了鈀催化芳鹵代物的胺基化反應。 

       經過近幾年的研究和發展，鈀催化芳胺化反應已取得很大進展，形成了一類成熟的 合成方法，我們稱之為 Buchwald-Hartwig 芳胺化反應。反應的機理如同其它鈀催化的 反應，分為氧化，加成，消除反應，如下圖所示：

       如圖中左邊所示，在鹵素被消除生成芳烴及胺的消除生成亞胺是其經常的副反應。 這類反應目前已被廣泛應用在有機合成中。相對于其它的芳胺化反應，此反應對底物有廣泛的適用性。對于富電子或缺電子的溴苯類化合物，吡啶溴化物，對于脂肪伯胺、 仲胺，芳香伯胺、仲胺，吡啶胺甚至吡咯均有很好的收率。

影響 Buchwald 反應的因素 

1、 芳香環的離去基團對反應的影響

      一般來說碘化物的活性高于溴化物，溴化物的活性高于氯化物。氯化物相對于溴化 物反應需要更高的溫度。后者在常溫下即能反應，前者則需要高溫 。

       與溴苯類似，苯基三氟甲磺酸酯和胺也可以反應生成苯胺。采用和溴苯類似的反應條件，對于中性或富電子的三氟甲磺酸酯都有較好收率。但對于缺電子的三氟甲磺酸酯收率卻較低，原因是叔丁醇鈉會水解掉部分三氟甲磺酸酯，用碳酸銫代替叔丁醇鈉則 可避免水解，也可得到高的收率。

2、 取代基團電子性對反應的影響 

     推電子或吸電子取代的苯的溴化物都有較好的收率，吡啶溴化物也有較好的收率。

3、配體對反應的影響 

      配體對反應的影響很大，不同的配體收率差別很大。而且針對什么樣的底物用什 么配體，沒有一個清楚的規律，這也是 Buchwald-Hartwig 芳胺化反應一個最大的遺憾。因此有時對不同的底物在做反應時經常要對反應的配體進行優化。 一般常用的鈀催化劑為：Pd2(dba)3, Pd(OAc)2  配體為：P(t-Bu)3, BINAP, P(o-tolyl)3, Xantphos等。 

 4、對伯胺及仲胺的選擇性 

Buchwald 反應還對伯胺和仲胺有一定的選擇性，優先和伯胺反應。

5、對手性的影響 

    對于α-位有手性的胺，配體對手性的影響很大。P(o-tolyl)3 作配體，ee 值急劇減 少。而用消旋 BINAP，ee值基本沒有減少。