{attr}2109{/attr}/{attr}2128{/attr}協同催化可有效整合金屬和有機催化劑豐富而獨特的活化模式，從而提高催化效能以及發展單一催化模式下難以實現的新反應，已成為當前不對稱合成領域的研究熱點。重慶大學張敏研究團隊發展了一類基于手性二胺骨架的雙功能酰胺膦-脲/硫脲配體，該配體同時含有氫鍵給體和具有配位功能的酰胺膦片段，可與不同的金屬配位。該配體的銅鹽配合物已被成功用于甘氨酸亞胺酯與甲基丙烯腈的不對稱[3+2]環化反應以及與N-二苯基膦酰基亞胺的不對稱Mannich反應（見J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 961?971和Org. Lett. 2019, 21, 8620?8624）。

羰基化合物的不對稱催化炔基化是一類具有高合成應用價值的反應，但相較于研究成果頗豐的醛，酮羰基由于反應活性低、位阻大、手性面區分難，目前高活性、高對映選擇性的不對稱催化的酮炔基化反應催化體系鮮有報道。最近，作者發現該雙功能配體與銀鹽配位后能成功運用于靛紅的催化不對稱炔基化反應，在溫和條件下實現了一系列手性3-炔基-3-羥基氧化吲哚化合物的高產率和高對映選擇性制備。

控制實驗研究發現，配體的兩個N-H更換為N-Me、移除膦基團、單獨使用配體或銀鹽，反應均不能發生。可見，配體的氫鍵給體和酰胺膦金屬配位點為催化劑不可或缺的結構片段，且該反應是一個金屬催化和有機催化協同作用的過程。結合文獻調研及主要反應產物的絕對構型，作者提出了該反應的可能過渡態模型，即催化劑通過雙氫鍵和金屬同時活化兩個反應底物并進行立體調控，從而實現高活性和高立體選擇性的炔基加成反應。這項研究工作是該雙功能配體在不對稱催化反應中的一種新應用，通過改變金屬鹽種類和進一步優化配體結構，該類配體將有望應用于更多類型的不對稱催化反應中。

論文信息：

Enantioselective alkynylation of isatins: A combination of metal catalysis and organocatalysis

Dan Jiang, Pei Tang, Qiuyuan Tan, Zhao Yang, Ling He, Min Zhang

Chemistry – A European Journal

DOI:10.1002/chem.202003118

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